Por la cual se establecen los Manuales de Buenas Prácticas de Manufactura y las Guías de Inspección de Laboratorios o Establecimientos de Producción de medicamentos, para la obtención del Certificado de Cumplimiento de las Buenas Prácticas de Manufactura.

71 ¿Las áreas de producción están bien iluminadas, M especialmente donde se efectúan los controles visuales en línea de producción? Áreas de control de calidad 12.72 ¿Se encuentran las áreas de los laboratorios de C control de calidad separadas de las áreas de producción? 12.73 ¿Las instalaciones son adecuadas al volumen de M ABR 2n1R RESOLUCIÓN NÚMERO; 001 1,6 n y DE 2016 HOJA No 84 de 127 trabajo, evitando la confusión y la contaminación cruzada? 12.74 ¿Dispone de áreas independientes para realizar C ensayos biológicos, microbiológicos, radioisótopos y productos citostáticos, si corresponde? 12.75 ¿Existe área de recepción de muestras? M 12.76 ¿Existe área separada de análisis físico-químico? M 12.77 ¿Existe área de lavado de materiales? M 12.78 ¿El área de microbiología cuenta con salas C separadas para esterilidad, recuento y lavado de materiales? 12.79 ¿Las salas clasificadas de microbiología poseen C pisos, techos y muros lavables y sanitizables? 12.80 ¿El área para la realización de ensayos de C esterilidad cuenta con estación de trabajo de flujo de aire unidireccional (grado A)? 12.81 ¿Existen instalaciones de seguridad como ducha, C lavaojos, extintores y elementos de protección, entre otros? 12.82 ¿Existen programas de verificación de M funcionamiento de los equipos de seguridad? 12.83 ¿El laboratorio de control de calidad está equipado C con equipos e instrumentos adecuados a los métodos de prueba ejecutados? 12.84 ¿Los instrumentos están correctamente rotulados M indicando la vigencia de la calibración? 12.85 ¿Posee un sistema de extracción adecuado para la M prevención de vapores? 12.86 ¿Los implementos de aseo

están guardados M adecuadamente? 12.87 ¿Los útiles de aseo de las áreas limpias de C microbiología son dedicados? 12.88 ¿Los sistemas de refrigeración cuentan con registro C de temperatura? 12.89 ¿Existen drenajes en el departamento? M 12.89.1 ¿Si es así, previenen el reflujo? m 12.89.2 ¿Tienen tapa de acero inoxidable? m 12.90 ¿Existen instrucciones de higiene y sanitización M para los drenajes? 12.91 ¿Las cañerías de agua, gas, nitrógeno, vapor y M vacio, están marcadas de acuerdo a la normas de seguridad? 12.92 ¿El personal se encuentra con vestimenta y calzado M adecuado? 12.93 ¿-Se,cumple la prohibición de fumar, comer y beber M en el área? 12.94 ¿Se prohíbe mantener plantas, alimentos, bebidas o M elementos de fumar o medicamentos personales? 12.95 ¿Utiliza el personal los elementos de seguridad M (mascaras, protectores oculares, guantes, etc.)? 12.96 ¿Existen recipientes adecuados, bien tapados, M limpios e identificados para la recolección de residuos en el área? 12.97 ¿El Laboratorio está diseñado y construido con M materiales adecuados que faciliten la limpieza y desinfección? 12.98 ¿En el diseño del laboratorio se contempló la M prevención de humos y ventilación? 12.99 ¿El Laboratorio de microbiología tiene suministro de C aire separado de las áreas de producción? 12.100 ¿Existen unidades de tratamiento de aire separadas C y otras disposiciones para los laboratorios biológicos, microbiológicos y radioisótopos, si se contempla? 12.101 ¿Existe un área separada para los instrumentos, M con el fin de protegerlos de las interferencias eléctricas, las vibraciones, el contacto con la humedad excesiva y otros factores externos? , r ABP 2016 RESOLUCIÓN NúMEPcCTOÜ116

EQUIPOS 13.1 ¿Los equipos están ubicados, diseñados, C construidos, adaptados y mantenidos de conformidad con las operaciones que se llevan a cabo? ¿Dichos equipos son propios de las áreas, para evitar su traslado entre áreas? 13.1.1 ¿La ubicación de los equipos facilita la limpieza y M mantenimiento? 13.2 ¿Los equipos están instalados de tal manera que M se minimiza el riesgo de error o de contaminación? 13.3 ¿Se etiqueta la tubería fija para indicar su contenido M y la dirección del flujo? 13.4 ¿Están marcadas las tuberías y otros artefactos de M acuerdo al servicio? 13.4.1 ¿Cuándo se trata de gases y líquidos, se emplean M conexiones o adaptadores que no son intercambiables entre sí? 13.5 ¿Se encuentran disponibles y se calibran de forma C programada balanzas y otros equipos de medición para las operaciones de producción y de control de calidad? 13.6 ¿Se tiene establecida una frecuencia para la M limpieza a fondo de los equipos de producción? 13.7 ¿Son adecuados los equipos e instrumentos del C laboratorio de control de calidad para los procedimientos de análisis previstos? 13.8 ¿Los equipos de lavado, limpieza y secado no M constituyen una fuente de contaminación? 13.9 ¿Las partes de los equipos de producción que C entran en contado con el producto no son reactivos, ni aditivos, ni absorbentes? 13.10 ¿Los equipos defectuosos son retirados de las M áreas de producción y control de calidad o identificados como tal? 13.11 ¿Se minimizan los riesgos de contaminación M cuando se utilizan equipos abiertos o se abren los equipos cerrados? 13.12 ¿Existen procedimientos de limpieza validados para C los equipos utilizados en la producción de productos diferentes? 13.13 ¿Existen planos, dibujos, o diagramas actualizados M de los equipos críticos y de los sistemas de apoyo crítico? 13.14 ¿Se cuentan con protocolos y reportes de C

calificación de diseño, instalación, operación y desempeño de los equipos de control de calidad? 14.

MATERIALES 14.1 ¿Los materiales incluyen materias primas, I materiales de envase y empaque, gases, solventes, coadyuvantes del proceso, reactivos y materiales de etiquetado? 14.2 ¿Se garantiza que ningún material usado en C operaciones tales como limpieza, lubricación de equipos, control de plagas, entra en contacto directo con el producto? 14.3 ¿Existe un procedimiento que garantice que los C materiales y productos terminados son puestos en cuarentena inmediatamente después de la recepción o procesamiento hasta que sean liberados para su uso o distribución? 14.4 ¿Los materiales y productos son almacenados en M las condiciones apropiadas establecidas por el fabricante? 14.5 ¿Los materiales y productos son almacenados en M un orden tal que se realiza la segregación de los lotes y la rotación de las existencias? 14.5.1 ¿Se cumple la regla adoptada para la rotación de M inventarios? 14.6 ¿El agua utilizada en la fabricación de C - 5 ABR 2016 RESOLUCIÓN NÚMIII01; O 01160Dg 2016 HOJA No 86 de 127 medicamentos es la adecuada para el uso previsto? Materias Primas 14.7 ¿Se involucra al personal pertinente en la compra M de materias primas? 14.8 ¿Las materias primas se adquieren sólo de C fabricantes aprobados por el área de Calidad? 14.9 ¿Los aspectos críticos de la producción y el control M de la materia prima, incluidos los requisitos de manipulación, etiquetado y envasado, quejas, los procedimientos de rechazo, son acordados entre el fabricante y el proveedor en el contrato? 14.10 ¿Los contenedores son revisados para comprobar M que el envase y el sello no han sido alterados? 14.11 ¿Existe procedimiento de recepción de los M materiales para verificar que el envío corresponde al pedido? 14.12 ¿Los recipientes son limpiados y etiquetados, con la M información establecida, cuando es necesario

? 14.13 ¿Se mantiene la información adicional en los M contenedores, cuando se adicionan etiquetas? 14.14 ¿Se registra y se notifica al departamento de control M de calidad algún daño en los contenedores o cualquier otra situación que pude afectar la calidad de los materiales? 14.15 ¿Se considera cada lote como independiente para M el muestreo, las pruebas y liberación, cuando una entrega de material se compone de diferentes lotes? 14.16 ¿Se encuentran debidamente etiquetadas las C materias primas en el área de almacenamiento? 14.17 ¿Las etiquetas tienen como mínimo la siguiente M información: a) ¿El nombre con que se designa el producto, y cuando fuere aplicable, el código de referencia? b) ¿El número del lote asignado por el proveedor y, a la recepción, el número de control o de lote dado por el fabricante?

c) ¿El estado de calidad de los contenidos (cuarentena, en prueba, liberado, rechazado, devuelto, o retirado)? (d) ¿Cuando corresponda, la fecha de caducidad o la fecha después de la cual se hace necesario un re-análisis? 14.18 ¿Se realiza prueba de identidad a cada recipiente C de materia prima (ingrediente farmacéutico activo) y al menos un muestreo estadísticamente representativo del lote de excipiente, cuando el proveedor se encuentre calificado? 14.19 ¿Los recipientes de material a granel que ha sido C muestreados, se encuentra identificados? 14.20 ¿Se garantiza el uso exclusivo de la materia prima C autorizada por el departamento de control de calidad y que se encuentra dentro del tiempo de vida útil? 14.21 ¿Existe procedimiento para asegurar que las C materias primas son dispensadas (pesadas, medidas, colocadas en envases limpios y etiquetados) solamente por las personas designadas? 14.21.1 ¿El proceso de dispensación de principios activos C involucra el ajuste de cantidades a fraccionar acorde a la potencia reportada por Control de Calidad? 14.22 ¿Se controla y registra independiente el peso y/o C volumen de cada material dispensado? 14.23 ¿Se mantienen juntos y visiblemente etiquetados C los materiales dispensados para cada lote del - 6 AH 2016 RESOLUCIÓN NÚNKRÓ:i 00 1 ¡go *DE 2016 HOJA No 87 de 127 producto terminado? Materiales de envase y empaque 14.24 ¿Se compra, maneja y controlan los materiales de C envase primario y empaque se tratan de la misma forma que la materia prima? ¿Se realizan pruebas físicas y microbiológicas al material de envase? 14.25 ¿Los materiales de envasado impresos son C almacenados en condiciones de seguridad? 14.26 ¿Las etiquetas sueltas

y otros materiales sueltos se C almacenan y transportan en contenedores cerrados independientes? 14.27 ' ¿Se identifica cada entrega o partida de material de C empaque impreso o primario? 14.28 ¿El material de envasado primario o material de M envasado impreso desactualizado u obsoleto es destruido? 14.29 ¿Se registra el destino que se le asigna? M 14.30 ¿Todos los productos y materiales de empaque a C ser usados son revisados en su dispensación para identidad, cantidad y conformidad con las instrucciones de empaque? Productos intermedios y a granel 14.31 ¿Los productos intermedios y productos a granel se M mantienen en las condiciones apropiadas? 14.32 ¿Están definidas las condiciones para el M mantenimiento de los productos intermedios y productos a granel? 14.33 ¿Si se reciben productos intermedios y a granel son C manejados como materias primas? Productos terminados 14.34 ¿Los productos terminados permanecen en M cuarentena hasta la liberación definitiva? 14.34.1 ¿Una vez liberados los productos terminados son M almacenados como existencias utilizables en las condiciones establecidas por el fabricante? 14.35 ¿Existe un procedimiento para la evaluación y M autorización de comercialización (liberación de producto) de los productos terminados? Materiales rechazados, recuperados, reprocesados y reelaborados 14.36 ¿Están identificados y almacenados en áreas M separadas y restringidas los materiales y productos rechazados? 14.37 ¿Son devueltos a los proveedores o reprocesados M o eliminados? 14.38 ¿Las decisiones sobre los materiales y productos M rechazados son aprobadas por el personal autorizado y debidamente registradas? 14.39 ¿Existe un procedimiento para el manejo de C materiales reprocesados, recuperados y re- elaborados? 14.40 ¿El reproceso es permitido sólo si la calidad del C producto final no se ve afectada y se cumplen todas las especificaciones? 14.41 ¿Se mantiene registro de

la reelaboración o M recuperación? 14.42 ¿Se registra el reprocesado y se asigna un nuevo M número al lote reprocesado? 14.43 ¿Existe un procedimiento para introducir total o M parcialmente lotes que reúnan las condiciones de calidad exigidas en otro lote del mismo producto en una etapa determinada? 14.44 ¿Existe un procedimiento que evalúe los riesgos M involucrados para llevar a cabo la recuperación de un producto? 14.44.1 ¿Esta recuperación se registra? M 14.45 ¿Se llevan a cabo pruebas adicionales por parte de M control de calidad para un producto que ha sido fl ABR 2016 R0_, RESOLUCIÓN NÚNI, 116 0 DE 2016 HOJA No 88 de 127 reprocesado, reelaborado o en el cual se ha incorporado un producto recuperado? Productos retirados del mercado 14.46 ¿Los productos retirados son identificados y M almacenados por separado en un área segura? Productos devueltos 14.47 ¿Existe procedimiento para el manejo de los M productos devueltos donde se especifica las responsabilidades de control de calidad? ¿Los productos devueltos se destruyen a menos que exista certeza de que su calidad es satisfactoria? ¿Se tienen en cuenta la naturaleza de los productos, sus condiciones de almacenamiento y su histórico en la evaluación de calidad? Reactivos y medios de cultivo 14.48 ¿Se registra la recepción y preparación de reactivos M y medios de cultivo? 14.49 ¿Existen procedimientos escritos para la M preparación de los reactivos? 14.49.1 ¿Éstos se encuentran debidamente etiquetados? M La etiqueta indica: ¿La concentración, el factor de estandarización, el tiempo de conservación, la fecha en que debe efectuarse la re estandarización, y las condiciones de almacenamiento? 14.49.2 ¿La etiqueta está firmada y fechada por la persona M que prepara el reactivo? 14.50 ¿Existe procedimiento escrito para verificar si los C medios de cultivo son apropiados

cada vez que se preparan y utilizan? ¿Se aplican controles positivos y negativos? ¿Existen registros? Estándares de referencia 14.51 ¿Se tiene establecido el uso de estándares oficiales C de referencia, cuando existen? 14.52 ¿Los patrones de referencia oficiales se utilizan sólo C para el propósito descrito en la monografía correspondiente? 14.53 ¿Los patrones de referencia preparados por el C productor son probados, liberados y almacenados en la misma forma que los patrones oficiales? 14.53.1 ¿Se mantienen bajo la responsabilidad de una M persona designada en un área segura? 14.54 ¿Se tienen establecidos patrones secundarios o de M trabajo? 14.54.1 ¿Se asegura su normalización mediante el empleo M de pruebas y controles adecuados a intervalos regulares? 14.55 ¿Están etiquetados los patrones de referencia con M al menos la siguiente información: (a) ¿Nombre de la materia? (b) ¿Número de lote y número de control? (c) ¿Fecha de preparación? (d) ¿Vida útil? (e) ¿Potencia? (f) ¿Las condiciones de almacenamiento? 14.56 ¿Están los estándares de referencia preparados en C el laboratorio, estandarizados contra estándares de referencia oficial cuando éstos estén disponibles? 14.57 ¿La estandarización se realiza inicialmente y a C intervalos regulares posteriormente? 14.58 ¿Se garantiza la calidad de los patrones de C referencia durante su almacenamiento y empleo? Materiales de desecho 14.59 ¿Se tienen establecidas las medidas necesarias M para el almacenamiento apropiado y seguro de los materiales de desecho a ser eliminados? 14.60 ¿Las sustancias tóxicas y los materiales inflamables M son almacenados en contenedores, separados, y cerrados de conformidad a la legislación nacional? , - 6 ABR 2016 RESOLUCIÓN NÚMAIRCS 001160 DE 2016 .

HOJA No 89 de 127 --- -------------- ---------- 14.61 ¿No se permite la acumulación de matériales M desechados? 14.62 ¿Son recolectados en recipientes adecuados para M su traslado a los puntos de retiro fuera de los edificios y son eliminados en forma segura y sanitaria a intervalos regulares y frecuentes? Misceláneos 14.63 ¿Se garantiza que rodenticidas, insecticidas, C agentes de fumigación y materiales sanitizantes no contaminan equipos, materias primas, materiales de envase, producto en proceso o productos terminados? 15.

DOCUMENTACION 15.1 ¿La documentación del sistema de garantía de C calidad relaciona todos los aspectos de las BPM? 15.1.1 ¿Define las especificaciones de los materiales y C métodos de fabricación e inspección? 15.1.2 ¿Asegura que todo el personal involucrado en la C fabricación sepa lo que tiene que hacer y cuándo hacerlo? 15.1.3 ¿Asegurar que todas las personas autorizadas C posean toda la información necesaria para decidir acerca de la autorización de la venta de un lote de medicamentos? 15.1.4 ¿Proporciona a la auditoría los medios necesarios M para investigar la historia de un lote sospechoso de tener algún defecto? 15.1.5 ¿Asegura la disponibilidad de los datos necesarios M para la validación, revisión y análisis estadístico? 15.1.6 ¿La estructuración y la utilización de los M documentos dependen del fabricante? 15.2 ¿Los documentos son estructurados, preparados, C revisados y distribuidos cuidadosamente? 15.2.1 ¿Cumplen con las exigencias pertinentes C enunciadas en las autorizaciones de fabricación y comercialización? 153 ¿Los documentos son aprobados, firmados y C fechados por las personas autorizadas? 15.3.1 ¿Ningún documento es modificado sin la C autorización y aprobación? 15.4 ¿El contenido de los documentos está libre de M expresiones ambiguas? ¿Se expresa claramente el título, la naturaleza y el propósito? 15.4.1 ¿Se redactan en forma ordenada y son fáciles de M verificar? 15.4.2 ¿Las copias de los mismos son claras y legibles? M 15.4.3 ¿Se garantiza que los documentos de trabajo M reproducidos a partir de los originales no contienen errores originados en el proceso de reproducción? 15.5 ¿Los documentos son revisados y mantenidos C actualizados? 15.5.1 ¿Se tiene establecido un sistema que impida el uso M accidental de documentos que ya han sido modificados? 15.5

.2 ¿Los documentos obsoletos son retenidos durante M un período específico de tiempo? 15.6 ¿Los formatos y los registros de los datos son C claros, legibles e indelebles? 15.7 ¿Los formatos de registros de datos tienen M suficiente espacio para registrar la entrada de datos? 15,8 ¿Las modificación que se realizan a los documento M son firmadas y fechadas? 15.9 ¿Las alteraciones o cambio de datos modificados M en los formatos registros permiten la lectura de la información original anterior? 15.10 ¿Dónde sea apropiado, el motivo de la alteración es M registrada? - S 4R 216 RESOLUCIÓN NÚNIERCS: o 01160 DE 2016 HOJA No 90 de 127 15.11 ¿Los registros de los formatos se completan, M diligencian o registran cuando se completan las acciones? 15.12 ¿Todas las actividades importantes en materia de M fabricación de medicamentos son trazables? 15.13 ¿Los registros son conservados durante al menos C un año después de la fecha de vencimiento del producto terminado? 15.14 ¿Los datos y registros incluyendo datos de I almacenamiento son llevados de manera electrónica, manual o por medios confiables fotográfico o de otros medios? 15.15 ¿Las formulas maestras se encuentran M normalizadas y disponen de los procedimientos para uso y se encuentran disponibles? 15.16 ¿La exactitud de los registros de las formulas M maestras son revisadas? 15.17 ¿Si la documentación se maneja por medios C electrónicos como métodos de procesamiento de datos, sólo las personas autorizadas tienen poder para introducir o modificar datos en el ordenador? 15.18 ¿Si la documentación se maneja por medios C electrónicos como métodos de procesamiento de datos, el acceso es restringido por contraseñas o cualquier otro medio y la entrada de los datos críticos se comprueba de forma independiente? 15.19 ¿Los sistemas informáticos se encuentran C validados? ¿Además, se tiene un procedimiento que indique las medidas a tomar en caso de una falla del sistema? 15.20 ¿

Los registros de los lotes almacenados C electrónicamente son protegidos con el manejo de copias de seguridad en cinta magnética, microfilm, papel impresos u otros medios? 15.21 ¿Los registros y datos de los lotes almacenados C electrónicamente están fácilmente disponibles durante el periodo de retención? Etiquetas 15.22 ¿Las etiquetas adheridas a los contenedores, los M equipos o áreas deben ser claros, sin ambigüedades y en un formato aprobado por la compañía? ¿Se encuentra indicado el estado de calidad? 15.23 ¿Todos los medicamentos terminados están C identificados mediante el etiquetado, como lo exige la legislación nacional? 15.24 La etiqueta de los medicamentos tiene como C mínimo la siguiente información: (a) el nombre del medicamento; (b) una lista de los ingredientes activos (en su caso, con las DCI), que muestra la cantidad de cada paquete y una declaración del contenido neto (por ejemplo, número de unidades de dosificación, peso, volumen); (c) el número de lote asignado por el fabricante; (d) la fecha de caducidad en forma no codificada; (e) condiciones especiales de conservación o precauciones de manejo que puedan ser necesarios; (f) instrucciones de uso y advertencias y las precauciones que sean necesarias. (g) el nombre y la dirección del fabricante o de la empresa o de la persona responsable de la comercialización del producto en el mercado. 15.25 ¿Los estándares de referencia, la etiqueta y / o el C documento de acompañamiento indican la potencia o concentración, fecha de fabricación, fecha de caducidad, fecha en que el cierre se abre por - 6 ABR 2016 RESOLUCIÓN NÚMflÓJZ 001160 DE 2016 HOJA No 91 de 127 --- ---------- ---------------------- — primera vez, las condiciones de almacenamiento y el número de control, según corresponda? las especificaciones y procedimientos de análisis 15.26 ¿Los procedimientos de análisis descritos en los C documentos son validados en el contexto de las instalaciones y equipos disponibles antes de su adopción para las pruebas de rutina? 15.27 ¿

Las especificaciones se encuentran debidamente M autorizadas y fechadas? 15.28 ¿Las pruebas sobre la identidad, contenido, pureza M y calidad de las materias primas, materiales, productos intermedios y a granel así como para los envases y de los productos terminados se encuentran debidamente autorizadas y fechadas? 15.29 ¿Las especificaciones para agua, disolventes y M reactivos se encuentran autorizadas, fechadas y disponibles? 15.30 ¿Cada especificación es aprobada, firmada y M fechada, y mantenida por el área de control de calidad, la unidad de garantía de calidad o centro de documentación? 15.31 ¿Se realizan revisiones periódicas de las M especificaciones cuantas veces sean necesarias para cumplir con las nuevas ediciones de las farmacopeas adoptadas oficialmente en Colombia? 15.32 ¿Las farmacopeas, las normas de referencia, C espectros de referencia y otros materiales de referencia están disponibles en el laboratorio de control de calidad? Especificaciones para materias primas y materiales de envase y empaque 15.33 ¿Las especificaciones de las materias primas, M materiales, productos intermedios y a granel así como para los envases y de los productos terminados proporcionan una descripción, incluyendo: (a) el nombre designado (en su caso, la Denominación Común Internacional) y código interno de referencia oficial en Colombia; (b) la referencia, en su caso, a una monografía de la farmacopea; (c) los requisitos cualitativos y cuantitativos con límites de aceptación.

En función de la práctica de otros datos de la empresa se puede agregar a la especificación, datos tales como: (a) el proveedor y el productor original de los materiales; (b) un ejemplar de los materiales impresos; (c) instrucciones para la toma de muestras y las pruebas, o una referencia a los procedimientos; (d) las condiciones y precauciones de almacenamiento; (e) el período máximo de almacenamiento antes de un nuevo análisis. 15.33.1 ¿El material de envasado se ajusta a las C especificaciones, y es compatible con el material y / o con el producto del medicamento que contiene? 15.33.2 ¿El material de envasado es analizado y cumple C con las especificaciones? 15.34 ¿Los documentos que describen los procedimientos M de análisis indican la frecuencia requerida para el re análisis de cada materia prima, tal como se determina por su estabilidad? Especificaciones para productos intermedios y a granel 15.35 ¿Las especificaciones para productos intermedios y M a granel están disponibles? - 6 ABR 2016 RESOLUCIÓN NÚMIFjOci o rilIQOpE 2016 HOJA No 92 de 127 15.36 ¿Las especificaciones para productos intermedios y M a granel son similares a las especificaciones de los materiales de partida o de los productos terminados, según corresponda? Especificaciones para producto terminado 15.37 ¿Las especificaciones para los productos M terminados incluyen la siguiente información: (a) el nombre designado del producto y el código de referencia, en su caso; (b) el (los) nombre (s) designado (s) del ingrediente activo (s) (si procede, con el de la denominación común internacional). (c) la fórmula o una referencia a la fórmula; (d) una descripción de la forma farmacéutica y detalles del contenido del empaque; (e) las instrucciones para el muestreo y análisis, o una referencia a los procedimientos; (f) los requisitos cualitativos y cuantitativos, con los criterios o límites de aceptación (g) las condiciones de almacenamiento

y precauciones, en su caso; (h) la vida útil. Fórmulas Maestras 15.38 ¿Existe para cada producto y tamaño de lote a C fabricar, una fórmula maestra autorizada formalmente? 15.39 ¿La fórmula maestra incluye la siguiente M información?: (a) el nombre del producto, con un código de referencia del producto en relación con su especificación; (b) una descripción de la forma de dosificación, la concentración del producto y el tamaño del lote; (c) una lista de todas las materias primas a utilizar (en su caso, con las DCI), con la cantidad de cada uno, el uso designado y una referencia que es única para ese material (hay que mencionar cualquier sustancia que puede desaparecer en el curso del proceso); (d) una declaración sobre el rendimiento final esperado con los límites aceptables, y de los rendimientos intermedios pertinentes, en su caso; (e) una declaración del lugar de procesamiento y los equipos principales que se utilizarán; (f) los métodos, o referencia a los métodos, que se utilizarán para la preparación y operación de los equipos críticos, por ejemplo, limpieza (sobre todo después de un cambio en el producto), el montaje, la calibración, la esterilización, el uso; (g) las instrucciones detalladas paso a paso del procesamiento (por ejemplo, chequeos de materiales, tratamientos previos, secuencia de adición de materiales, tiempos de mezclado, temperaturas); (h) las instrucciones para cualquier control en proceso con sus límites; (i) los requisitos para el almacenamiento de los productos, incluyendo el envase, el etiquetado, y condiciones especiales de conservación; (j) las precauciones especiales que se deben mantener.

Instrucción de Acondicionamiento 15.40 ¿Existen instrucciones de envasado autorizadas C oficialmente para cada producto, tamaño y tipo del envase? 15.41 ¿Las instrucciones de envasado o hacer referencia M a: (a) el nombre del producto; (b) una descripción de la forma farmacéutica, la 6 ABR 2016 RESOLUCIÓN NÚMERC870011: 80 D'E 2016 HOJA No 93 de 127 concentración y donde aplica y el método de aplicación; (c) el tamaño del envase expresado en términos de la cantidad, el peso o el volumen del producto en su envase final; (d) una lista completa de todos los materiales de envase y empaque necesarios para un tamaño de lote estándar, incluyendo cantidades, tamaños y tipos, con el código o número de referencia en relación con las especificaciones de cada material de envasado; (e) donde sea apropiado, un ejemplo o reproducción de los materiales correspondientes impresos y las muestras, donde indique el número de lote y fecha de caducidad del producto (f) precauciones especiales que deban seguirse, incluyendo un examen cuidadoso de la zona de envasado y equipos a fin de determinar el despeje de línea antes y después de las operaciones de envase y empaque; (g) una descripción de la operación de envase y empaque, incluyendo cualquier operación secundaria significativa, y equipos que se utilizarán; (h) detalles de los controles durante el proceso, con instrucciones para el muestreo y límites de aceptación. (i) Inactivación de las paredes externas de los recipientes a la salida del área de envase, en caso productos altamente sensibilizantes y/o tóxicos.

REGISTROS DE PROCESAMIENTO DE LOTES (BATCH RECORDS) 15.42 ¿Los registros de fabricación de lote se mantienen C para cada lote fabricado? 15.43 ¿Los registros de fabricación pde lotes se basan en C las partes correspondientes de las especificaciones actualmente aprobadas en el expediente? 15.44 ¿El método de preparación de los registros de C fabricación está diseñado para evitar errores? 15.45 ¿El método de preparación de los registros de C fabricación está diseñada para evitar la tanscripción de los documentos aprobados? 15.46 ¿Cuándo el método de preparación de los registros C de fabricación es den sistemas informáticos el mismo esta validado? 15.47 ¿Antes de iniciar cualquier etapa de fabricación, se C hace un chequeo y registro de que el equipo y la estación de trabajo que estén libres de productos anteriores, documentos o materiales que no sean necesarios para la fabricación prevista, y que el equipo esté limpio y adecuado para su uso? 15.48 ¿Durante la fabricación, la información siguiente se C registra en el momento en que se toma cada acción, y una vez finalizado el registro es fechada y firmada por la persona responsable de las operaciones de fabricación: (a) el nombre del producto; (b) el número del lote que se fabrica; (c) las fechas y horas de inicio, de etapas intermedias importantes y de finalización de la producción; (d) el nombre de la persona responsable de cada etapa de la producción; (e) las iniciales del (los) operador (s) de las diferentes etapas significativas de la producción y, en su caso, de la (s) persona (s) que verifica (n) cada una de estas operaciones (por ejemplo, un peso); (f) el número de lote y / o número de control analítico y la cantidad de cada materia prima realmente pesada (incluyendo el número de lote y - ABR 2016 RESOLUCIÓN NÚNIFJRQ-:, mi 11 60 DE 2016 HOJA No 94 de 127

Manual de Buenas Prácticas de Manufactura y la Gula de ------- la cantidad de cualquier material recuperado o reprocesado en el original); (g) cualquier operación de tratamiento pertinente o evento y el equipo principal que se utiliza; (h) los controles durante los procesos realizados, las iniciales de la persona (s) que lleva a cabo, y los resultados obtenidos; (i) la cantidad de producto obtenido en las diferentes etapas de fabricación (rendimiento), junto con las observaciones o explicaciones de las desviaciones significativas del rendimiento esperado. 15.48.1 ¿Se registra durante la fabricación la información C con detalles de los problemas presentados durante la manufactura y con la autorización firmada para cualquier desviación de la fórmula maestra? Registros del batch record de acondicionamiento. 15.49 ¿Los registros de los lotes (Batch Record) de C acondicionamiento se mantienen para cada lote o parte de lote procesado? 15.50 ¿Los registros de los lotes (Batch Record) de C acondicionamiento se basan en las partes de las instrucciones de acondicionamiento aprobados? 15.51 ¿El método de preparación de los registros para el C acondicionamiento está diseñado para evitar errores? 15.52 ¿El método de preparación de los registros para el C acondicionamiento está diseñado para evitar la transcripción de los documentos aprobados? 15.53 ¿Cuando el método de preparación de los registros C de acondicionamiento es por sistemas informáticos, el mismo esta validado? 15.54 ¿Antes de iniciar cualquier etapa para el M acondicionamiento, se hace un chequeo y registro de que el equipo y la estación de trabajo están libres de productos anteriores, documentos o materiales que no sean necesarios para la fabricación prevista, y que el equipo esté limpio y adecuado para su uso? 15.55 ¿Durante el acondicionamiento, la información C siguiente se registra en el momento en que se toma cada acción, y una vez finalizado el registro es fechado y firmado (o contraseña electrónica) por la persona responsable de las operaciones? (a) el nombre del producto, el número