Por la cual se establecen los Manuales de Buenas Prácticas de Manufactura y las Guías de Inspección de Laboratorios o Establecimientos de Producción de medicamentos, para la obtención del Certificado de Cumplimiento de las Buenas Prácticas de Manufactura.

de lote y la cantidad de producto a granel a ser acondicionado, así como el número de lote y la cantidad prevista de producto final que se obtiene, la cantidad efectivamente obtenida y la conciliación; (b) la (s) fecha (s) y hora (s) de las operaciones de acondicionamiento; (c) el nombre de la persona responsable de la realización de la operación de acondicionamiento; (d) las iniciales de los operadores de los diferentes pasos significativos; (e) los controles efectuados para la identidad y conformidad con las instrucciones de acondicionamiento, incluidos los resultados de los controles durante el proceso; (0 los detalles de las operaciones de acondicionamiento efectuadas, incluyendo las referencias de los equipos y las líneas de acondicionamiento utilizados, y, cuando sea necesario, las instrucciones para mantener el producto sin acondicionar o un registro del producto devuelto que no ha sido acondicionado para el área de almacenamiento; (g) cuando sea posible, las muestras de los RESOLUCIÓN NÚMERO; oil de DE 2016 HOJA No 95 de 127 Inspección de Laboratorios o Establecimientos de Producción de medicamentos; para la obtención del Certificado de materiales de acondicionamiento impresos utilizados, incluyendo muestras que llevan la aprobación para la impresión y el control regular (en su caso) del número de lote, fecha de caducidad, y % cualquier otro dato sobreimpreso; (h) notas sobre cualquier problema especial, incluyendo detalles de cualquier desviación de las instrucciones de acondicionamiento, con autorización escrita por la persona responsable; (i) la cantidad y el número de referencia o identificación de todos los materiales de envase impresos y productos a granel expedidos, utilizados, destruidos o devueltos al inventario y las cantidades de productos obtenidos que permita una adecuada conciliación.

Los procedimientos Operativos Estándar (SOP) y los registros 15.56 ¿Disponen de los procedimientos operativos C estándar, conclusiones y registros para: (a) el montaje de equipos y validación; (b) Los equipos de análisis y calibración; (c) el mantenimiento, la limpieza y la desinfección; (d) cuestiones de personal, incluyendo la calificación, la formación, la ropa y la higiene; (e) monitoreo del medio ambiente; (O el control de plagas; (g) las reclamaciones; (h) retiro del producto del mercado (i) las devoluciones 15.57 ¿Disponen de los procedimientos operativos M estándar y registros para la recepción de cada entrega materia prima, material de acondicionamiento primario e impreso? 15.58 ¿Los registros de las entregas de materias primas y M materiales incluyen: (a) el nombre del material en los registros de entrega y los contenedores; (b) el nombre de "fabrica" y / o código del material si es diferente de literal anterior; (c) la fecha de recepción; (d) el nombre del proveedor y, si es posible, el nombre del fabricante; (e) el número de lote o referencia del fabricante; (f) la cantidad total y el número de contenedores recibidos; (g) el número de lote asignado después de la recepción; (h) cualquier comentario relevante (por ejemplo, estado de los contenedores). 15.59 ¿Existen procedimientos operativos estándar para M el etiquetado interno, la cuarentena y el almacenamiento de las materias primas, materiales de empaque y otros materiales, según corresponda? 15.60 ¿Disponen de los procedimientos operativos C estándar para uso, calibración, limpieza, mantenimiento para cada instrumento, equipo y pieza de equipo? 15.61 ¿Los procedimientos operativos estándar para uso, M calibración, limpieza, mantenimiento para cada instrumento, equipo y pieza de equipo se encuentran próximos al equipo? 15.62 ¿Existen procedimientos operativos estándar para M

el muestreo en donde se especifique la persona (s) autorizada para tomar las muestras? 15.63 ¿Las instrucciones de muestreo incluyen la M siguiente información: (a) el método de muestreo y el plan de muestreo; (b) el equipo a ser usado; (c) las precauciones que se deben mantener para P ABR 291R RESOLUCIÓN NÚIVILF‘03r o 0116 ODE 2016 HOJA No 96 de 127 evitar la contaminación del material o cualquier deterioro de su calidad; (d) la (s) cantidad (es) de la (s) muestra (s) que han de tomarse; (e) las instrucciones de cualquier subdivisión requerida de la muestra; (f) el tipo de recipiente (s) de muestra a ser utilizada, y si son para el muestreo aséptico o para el muestreo normal, y el etiquetado; (g) cualquier precaución específica que deban mantener, sobre todo en lo que respecta a la toma de muestras de material estéril o nocivo. 15.64 ¿Existe un procedimiento operativo estándar que C describe los detalles para asignar el número del lote (sistema de numeración o codificación), con el objetivo de asegurar que cada lote de producto intermedio, a granel o producto terminado se identifica con un número de lote específico? 15.65 ¿Los procedimientos operativos estándar para C asignar el número de lote que se aplican a la etapa de fabricación y para la fase de acondicionamiento correspondiente están relacionados entre sí? 15.66 ¿El procedimiento operativo estándar para la C asignación del número de lote asegura que los mismos números de lote no serán utilizados en varias ocasiones incluyendo el caso de los reprocesamientos? 15.67 ¿La asignación del número de lote se registra C inmediatamente, por ejemplo, en un libro de registro? 15.68 ¿El registro de la asignación del número de lote C incluye al

menos, la fecha de la asignación, la identidad del producto y el tamaño del lote? 15.69 ¿Existen procedimientos de ensayo de materias C primas, materiales y productos terminados, escritos para las diferentes etapas de la producción? 15.70 ¿La descripción de los métodos de ensayo incluye C los equipos a utilizar y las pruebas se registran? 15.71 ¿Los registros del análisis incluyen al menos los C siguientes datos?: (a) el nombre del material o producto y, en su caso, la forma farmacéutica; (b) el número de lote y, en su caso, el fabricante y / o distribuidor; (c) las referencias a las especificaciones pertinentes y los procedimientos de prueba; (d) los resultados de las pruebas, incluidas las observaciones y cálculos, y referencia a las especificaciones (límites); (e) fecha (s) y el número de referencia (s) de la prueba; (f) las iniciales de las personas que realizaron la prueba; (g) la fecha y las iniciales de las personas que verificaron las pruebas y los cálculos, cuando • proceda; (h) una declaración de la autorización o el rechazo (u otra decisión de su estado) y la fecha y firma de la persona responsable. 15.72 ¿Los procedimientos de liberación y rechazo están C disponibles para materias primas, los materiales y productos terminados? 15.73 ¿Para la liberación del producto terminado para la C venta está definida la persona autorizada? 15.74 ¿Se mantienen los registros de la distribución de C cada lote de un producto con el fin, por ejemplo, de facilitar la retirada del lote, si es necesario? 15.75 ¿Se mantienen los registros para los equipos C principales y críticos, en su caso, de cualquier - 6 ABR 2016 RESOLUCIÓN , fl 011 60 DE 2016 HOJA No 97 de 127 validación, calibraciones, mantenimiento, limpieza o reparación de sus actividades, incluyendo las fechas y la identidad de las personas que llevaron a cabo estas operaciones? 15.76 ¿Disponen de

los registros de uso en orden C cronológico de los equipos mayores y críticos y de las áreas en las que los productos han sido procesados? 15.77 ¿Existen procedimientos escritos de asignación de C la responsabilidad de la limpieza y la desinfección equipos y materiales que se utilizarán en las instalaciones y equipos a limpiar en donde se describen con suficiente detalle los horarios de limpieza y métodos? 15.78 ¿Se siguen los procedimientos de limpieza y C desinfección de equipos y materiales que se utilizan en las instalaciones? 16.

BUENAS PRÁCTICAS EN PRODUCCIÓN 16.1 ¿Se siguen los procedimientos claramente definidos C de conformidad con la fabricación y autorización de comercialización, con el objetivo de obtener productos de la caridad requerida? 16.2 ¿Toda la manipulación de materiales y productos, C como la recepción y la limpieza, cuarentena, muestreo, almacenamiento, etiquetado, transformación, envasado y distribución se hacen de conformidad con los procedimientos o instrucciones escritas y, se deja un registró? 16.3 ¿Las desviaciones de las instrucciones o C procedimientos si se producen, se realizan de acuerdo con el procedimiento aprobado? 16.4 ¿La autorización de la desviación en el caso de las C desviaciones son aprobadas por escrito por la persona designada, con la participación del departamento de control de calidad, cuando sea apropiado? 16.5 ¿El control de los rendimientos y la conciliación de C las cantidades son llevadas a cabo para asegurarse de que no hay discrepancias fuera de los límites aceptables? 16.6 ¿Las operaciones sobre diferentes productos no se C llevan a cabo simultáneamente o consecutivamente en la misma área a menos que no exista riesgo de confusión o contaminación cruzada (de acuerdo a la normatividad vigente)? 16.7 ¿Durante la fabricación, todos los materiales, C contenedores de granel, los principales elementos del equipo, las áreas y las líneas de acondicionamiento que se utilizan son etiquetados o identificados con la indicación del producto o material que se procesa, su concentración (donde aplique) y el número de lote? 16.8 ¿Durante la fabricación se identifica con la etapa I de producción y el producto anterior procesado? 16.9 ¿El acceso a las instalaciones de producción se C encuentra limitado a personal autorizado? 16.10 ¿Se garantiza la no fabricación de productos no C medicamentosos en las zonas, áreas o equipos destinados a la producción de medicamentos o acorde a la legislación nacional vigente? 16.11 ¿Los controles en proceso se llev

an a cabo por lo M general en el área de producción? 16.12 ¿En las operaciones de controles en proceso se C garantiza que no exista ningún efecto negativo sobre la calidad del producto o de otro producto, por ejemplo, la contaminación cruzada? 16.12.1 ¿Se toman medidas como por ejemplo, el uso de I detectores de metales para las etapas de compresión? - 6 ABR 2016 RESOLUCIÓN Númgjaq, o o 1160 DE 2016 HOJA No 98 de 127 Prevención de la contaminación cruzada y la contaminación bacteriana durante la producción 16.13 ¿Cuándo se utilizan materiales y productos secos C en la producción, se toman las precauciones especiales para evitar la generación y difusión de polvo? 16.14 ¿Se lleva un adecuado control para el aire de C suministro y extracción de caridad adecuada como mecanismo de control de la contaminación cruzada? 16.15 ¿Se evita la contaminación de las materias primas o C de un producto por otro material o producto? 16.16 ¿Se evita la contaminación cruzada accidental de M la liberación incontrolada de polvo, gases, partículas, vapores, aerosoles u organismos a partir de materiales y productos en proceso, a partir de residuos en el equipo, la intrusión de insectos, y de la ropa de los operadores, la piel, etc.? 16.17 La contaminación cruzada se evita mediante las adopciones de algunas de las siguientes técnicas: 16.17.1 llevar a cabo la producción en áreas dedicadas C (especiales) acorde a normatividad sanitaria vigente. 16.17.2 la realización de la producción por campaña C (separación en el tiempo), seguido de la limpieza apropiada de acuerdo con un procedimiento de limpieza validado 16.17.3 proporcionar esúlusas de aire diseñados C apropiadamente, diferenciales de presión, y los sistemas de suministro y de extracción de aire 16.17.4 reducir al mínimo el riesgo de contaminación C causada por la recirculación o re-entrada

de aire sin tratamiento adecuado o insuficientemente tratado 16.17.5 el uso de ropa protectora cuando los productos o C materiales son manipulados 16.17.6 el uso de procedimientos de limpieza y C descontaminación de eficacia conocida 16.17.7 el uso de un "sistema cerrado" en la producción I 16.17.8 la detección de residuos C 16.17.9 el uso de etiquetas que indiquen el estado de C limpieza de los equipos. 16.18 ¿Se comprueba periódicamente según los C procedimientos estándar, las medidas para prevenir la contaminación cruzada y/o su eficacia? 16.19 ¿Las áreas de producción donde se procesan C productos susceptibles son sometidas a monitoreo ambiental periódico? Operaciones de fabricación. 16.20 ¿Antes de cualquier inicio de operación de C fabricación, se toman las medidas para asegurar que el área de trabajo y los equipos están limpios y libres de cualquier materia prima, productos, residuos de productos, etiquetas o documentos que no sean indispensables para la operación actual? 16.21 ¿Se llevan los controles necesarios durante el M proceso y los controles ambientales? ¿se llevan registros? 16.22 ¿Se encuentran establecidas medidas para indicar M los fallos de los equipos o de los servicios (por ejemplo, agua, gas)? 16.23 ¿Los equipos defectuosos son retirados de su uso M hasta que la deficiencia haya sido remediada? 16.24 ¿Después de su uso, los equipos de producción M son limpiados de acuerdo a los procedimientos detallados por escrito y son almacenados limpios y en condiciones secas en un área separada o de manera que evite la contaminación? 6 ABR 2016 RESOLUCIÓN NÚMeR8T 001160 DE 2016 *HOJA No 99 de 127 ' 16.25 ¿Se encuentran establecidos los límités de tiempo M para el almacenamiento de los equipos después de la

limpieza y antes de su uso? ¿Los límites establecidos se fijaron acuerdo a datos? 16.26 ¿Los recipientes para el llenado son limpiados M antes del llenado? 16.27 ¿Se evita y elimina cualquier tipo de contaminación, M como fragmentos de vidrio y partículas metálicas acorde a las especificaciones establecidas? 16.28 ¿Las desviaciones significativas del rendimiento C esperado son registradas e investigadas? 16.29 ¿Se realizan chequeos para asegurar que las C tuberías y otros equipos utilizados para el transporte de los productos de una zona a otra se conectan de una manera correcta y no son fuente de contaminación? 16.30 ¿Son desinfectados y almacenados de acuerdo con C procedimientos escritos que detallen los límites de la acción de la contaminación microbiológica y las medidas que deben adoptarse, para la tubería utilizada en el transporte de agua destilada o desionizada y, en su caso, otras tuberías de agua? 16.31 ¿Los equipos e instrumentos de control para C mediciones, pesadas y registros son mantenidos y calibrados a intervalos predefinidos y se mantiene sus registros? 16.32 ¿Los instrumentos para llevar a cabo pruebas C analíticas son verificados diariamente o antes de su uso? 16.33 ¿Se indica la fecha de la calibración, mantenimiento M y la próxima re calibración de los equipos e instrumentos de control para mediciones? ¿Los instrumentos disponen de etiqueta fijada en donde indique estas fechas? 16.34 ¿Las operaciones de reparación y mantenimiento C no re presentan ningún peligro para la calidad de los productos? Operaciones de Acondicionamiento 16.35 ¿En las operaciones de acondicionamiento se C presta atención a reducir al mínimo el riesgo de contaminación cruzada, confusiones o sustituciones? 16.36 ¿Para al acondicionado de los productos diferentes C se garantiza que no se realiza en estrecha proximidad a menos que exista segregación física o un sistema alternativo que ofrezca igual seguridad? 16.37 ¿Antes de iniciar las operaciones de C a

condicionamiento, se toman las medidas para asegurar que el área de trabajo, lineas de acondicionamiento, máquinas de impresión y otros equipos están limpios y libres de cualquier producto, material o documentos utilizados anteriormente y que no se requieren para la operación actual? 16.38 ¿La limpieza de lineas de acondicionado se realiza C de acuerdo con un procedimiento y existe la lista de verificación apropiada, se llevan los registros? 16.39 ¿Cada estación o línea de acondicionamiento, se C encuentra señalizada con el nombre y número de lote del producto que se maneja? 16.40 ¿Si se retrasa el etiquetado, existen los M procedimientos adecuados para asegurar que no se pueden producir confusiones o etiquetado incorrecto? 16.41 ¿Se registra y verifica el proceso de codificado de C los datos de impresión (por ejemplo, de los números de código o fechas de vencimiento)? - 6 ABR 2016 RESOLUCIÓN NÚNIX,RÓ, O 1160 DE 2016 HOJA No 100 de 127 16.42 ¿Si la impresión de codificado de datos es realizada M de manera manual se revisa a intervalos regulares? ¿se llevan registros? 16.43 ¿Se toma especial cuidado cuando se utilizan C etiquetas sueltas y la cuando se realizan sobreimpresiones fuera de línea, y en las operaciones de empaque manual? 16.44 ¿Cuándo la verificación en línea de todas las C etiquetas se realiza por medios electrónicos automatizados se realiza comprobaciones para asegurar que los lectores de código electrónico, contadores de etiquetas, o dispositivos similares están funcionando correctamente? 16.45 ¿Cuándo las etiquetas se adhieren de manera M manual los controles en proceso se realizan con mayor frecuencia? 16.46 ¿La información Impresa y en relieve sobre los M materiales de empaque son claros y resistente a la decoloración o el borrado? 16.47 ¿Los controles en línea se llevan de manera regular M sobre del producto durante el acondicionamiento e incluyen al menos las verificaciones sobre?: (a) el aspecto general

de los envases y empaques; (b) si los envases y empaques están completos; (c) si se usan los productos y materiales correctos de acondicionamiento; (d) si cualquier sobreimpresión es correcta; (e) el funcionamiento correcto de los monitores de la línea, cuando se cuente con ellos. (f) Las muestras tomadas de la línea de acondicionamiento no deben ser devueltas a la línea de producción. 16.48 ¿Los productos que han estado involucrados en un M evento inusual durante el acondicionamiento son reintroducidos en el proceso sólo después de la inspección especial? 16.49 ¿La investigación y la aprobación es realizada por M personal autorizado? 16.50 ¿Se mantiene un registro detallado de la de la M aprobación de la operación de reproceso o retrabajo? 16.51 ¿Las discrepancias significativas o inusuales C observadas durante la conciliación de la cantidad de producto a granel y materiales de envasado impresos y el número de unidades producidas son investigadas, de manera satisfactoria contabilizada y registrada antes de la liberación? 16.52 ¿Al finalizar una operación de acondicionado, los C materiales de empaque, materiales codificados no utilizados son destruidos y la destrucción es registrada? 16.52.1 ¿Se sigue el procedimiento documentado de C chequeo antes de regresar el material no utilizado y los materiales impresos no codificados son devueltos a las existencias? 17.

BUENAS PRÁCTICAS EN EL CONTROL DE CALIDAD 17.1 ¿Control de calidad participa en las actividades de C muestreo, especificaciones, pruebas de control de calidad, y liberación del producto para la venta? 17.2 ¿Se garantiza el desarrollo de las pruebas C necesarias y pertinentes para que los materiales no se han liberados para su uso, ni los productos despachados a venta o suministro, hasta que su calidad ha sido analizada satisfactoriamente? 17.3 ¿Control de calidad participa en todas las M decisiones relativas a la calidad del producto? 17.4 ¿Existe independencia entre control de calidad y C RESOLUCIÓN NUMERÓ: Ir- 6 ABR.HOJA 1.1 ti u > DE 2016 2016 No 101 de 127 producción? 17.5 ¿La función de control de calidad es independiente • C de los demás departamentos y está bajo la autoridad de una persona con calificaciones y experiencia apropiadas, que tiene uno o varios laboratorios de control a su disposición? 17.5.1 ¿El establecimiento dispone de personal C responsable de las funciones de control de calidad?. 17.5.2 ¿Se encuentran disponibles los recursos C adecuados para asegurar que todos los aspectos de control de calidad se lleven a cabo de manera eficaz y fiable? 17.5.3 ¿Dentro de Los requisitos básicos para el control de C calidad se encuentran los siguientes aspectos?: (a) instalaciones adecuadas, personal capacitado y procedimientos aprobados y disponibles para el muestreo, la inspección y análisis de materias primas, materiales de empaque y envase, y productos intermedios, a granel y productos terminados, y en su caso para el monitoreo de las condiciones ambientales para los propósitos Buenas Prácticas de Manufactura; (b) las muestras de materias primas, materiales de envase y empaque, productos intermedios, productos a granel y productos terminados son m

uestreadas por los métodos y el personal aprobados por el departamento de control de calidad; (c) se deben realizar la calificación y validación; (d) los registros deben ser presentados (de forma manual y / o mediante el registro de instrumentos), que demuestre que los procedimientos efectivamente se han llevado en el muestreo, inspección y aprobación y que las desviaciones han sido totalmente registradas e investigadas; (e) los productos terminados deben contener las materias primas que cumplen con la composición cualitativa y cuantitativa del producto objeto de la autorización de comercialización; los materias primas deben ser de la pureza requerida, en su envase adecuado y etiquetados correctamente; (f) los registros deben ser de los resultados de la inspección y ensayos de los materiales y los intermedios, a granel y productos terminados contra las especificaciones; la evaluación del producto debe incluir una revisión y evaluación de la documentación pertinente de producción y una evaluación de las desviaciones de los procedimientos especificados; (g) ningún lote de producto se debe poner a la venta o suministro antes de la certificación por la persona (s) autorizada donde se indique que el mismo está en conformidad con los requisitos de la autorización de comercialización. (h) Se conservan muestras suficientes de materiales de partida y de los productos para permitir el análisis futuro del producto, si es necesario; el producto retenido se mantiene en su envase final a menos que el paquete sea excepcionalmente grande. 17.6 ¿Dentro de las funciones de control de calidad se C tienen establecidas las siguientes: validar y poner en práctica todos los procedimientos de control de calidad, para: 1. Evaluar, mantener y almacenar las sustancias patrones de referencia, 2. garantizar el correcto etiquetado de los de materiales de envases y productos,

3. Asegurar que se controla la estabilidad de - G t\BR 2016 RESOLUCIÓN NÚMERO; 7001160 DE1016 HOJA No 102 de 127 los ingredientes activos y productos terminados, 4. Participar en la investigación de las quejas relacionadas con la calidad del producto, 5. Participar en el monitoreo del medio ambiente. 6.

Participación en el manejo e investigación de los resultados fuera de especificación 17.6.1 ¿Se llevan los registros de las actividades de C control de calidad? 17.7 ¿La evaluación de los productos terminados abarca C todos los factores pertinentes, entre ellos las condiciones de producción, los resultados de controles en proceso, la documentación de la fabricación (incluido el acondicionamiento), el cumplimiento de las especificaciones para el producto terminado, y un examen del paquete final? 17.8 ¿El personal de control de calidad tiene acceso a C las áreas de producción para el muestreo y la investigación, según corresponda? Control de los materiales de partida, productos intermedios, a granel y productos terminados. 17.9 ¿Para todas las pruebas de control de calidad se C siguen las instrucciones establecidas aprobadas en el procedimiento de análisis para cada material o producto? 17.9.1 ¿Los resultados de las pruebas son revisados por el C supervisor antes de que el material o producto sea liberado o rechazado? 17.10 ¿Las muestras de retención son representativas C de los lotes de materiales de los que se muestreen, de conformidad con el procedimiento escrito aprobado? 17.11 ¿El muestreo se lleva a cabo con cuidado para C evitar la contaminación u otros efectos adversos en la calidad? 17.11.1 ¿Los envases que han sido incluidos en la M muestreo son marcados después del muestreo? 17.12 ¿Se tiene el cuidado durante el muestreo para C evitar contaminación o la mezcla de, o por, el material que se muestrea? 17.13 ¿Todo el equipo de muestreo que entra en contacto M con el material se encuentra limpio? 17.14 ¿Se toman las precauciones especiales durante el M muestreo particularmente con los materiales peligrosos o sensibilizantes? 17.15 ¿El equipo de muestreo es limpiado y si resulta C necesario, esterilizado antes y después de cada uso y se guarda separadamente de otros equipos de laboratorio? 17.16 ¿El contenedor de muestras lleva una etiqueta que M ind

ique lo siguiente? (a) el nombre del material de la muestra; (b) el número de lote; (c) el número del recipiente del que se haya tomado la muestra; (d) el número de la muestra; (e) la firma de la persona que ha tomado la muestra; (f) la fecha del muestreo. (g) condiciones de almacenamiento 17.17 ¿Los resultados fuera de las especificaciones M obtenidas durante las pruebas realizadas a los materiales, materias primas o productos son investigados de acuerdo con un procedimiento aprobado? 17.17.1 ¿Disponen de los registros de estas M investigaciones? Requisitos de los ensayos - ABR 2016 RESOLUCIÓN NÚIVIE126, 001160 DE 206 HOJA No 103 de 127 ------------------------- -------------- --------- ------ ------------- ----------— Materias primas y materiales de acondicionamiento 17.18 ¿Antes de liberar una materia prima o material de C envase y empaque para su uso, el responsable Control de Calidad garantiza que los materiales han sido aprobados para determinar su conformidad con las especificaciones de identidad, potencia, pureza y otros parámetros de calidad? 17.19 ¿Cada lote de los materiales de acondicionamiento C impresos es examinado después de la recepción? 17.20 ¿Se acepta los certificados de análisis de los C proveedores siempre se encuentren validados dichos proveedores? 17.21 ¿La aceptación del certificado del análisis del C proveedor es complementada mediante la validación periódica adecuada de los resultados de las pruebas del proveedor acorde a lo descrito en la sección "Auditoria y aprobación de proveedores" y por medio de auditorías in situ de las capacidades del proveedor? 17.22 ¿Los certificados de los análisis entregados del M proveedor son originales? 17.23 ¿Los certificados contienen al menos la siguiente M información? (a) la identificación (nombre y dirección) del proveedor de emisión; (b) la firma del funcionario competente, y la declaración de la idoneidad del mismo; (c) el nombre del material ensayado; (d) el

número de lote del material ensayado; (e) las especificaciones y los métodos utilizados; (f) los resultados de las pruebas obtenidos; (g) la fecha de la prueba.

Control en Proceso 17.24 ¿Los Registros de control en proceso son C mantenidos y forman parte de los registros de los lotes? Productos Terminados 17.25 ¿Para cada lote de producto farmacéutico C terminado, existe el concepto apropiado del laboratorio de control de calidad de la conformidad de cumplimiento a su especificación de producto terminado antes de su liberación? 17.26 ¿Los Productos que no cumplan con las C especificaciones establecidas o cualquier otro criterio de calidad pertinentes son rechazados? Revisión de registros de lotes o Batch Records. 17.27 ¿Los registros de producción y control de calidad C son revisadoscomo como parte del proceso de aprobación de la liberación de los lotes? 17.28 ¿Cualquier divergencia o incumplimiento de las M especificaciones de un lote son completamente investigadas? 17.29 ¿La investigación de la divergencia o M incumplimiento de las especificaciones de un lote se extiende a otros lotes del mismo producto y otros productos que se han asociado con el incumplimiento o discrepancia detectada? ¿Disponen de los registros de esta investigación, donde se incluye la conclusión y las medidas de seguimiento? 17.30 ¿Las muestras de retención de cada lote de C producto terminado son mantenidas por lo menos durante un año después de la fecha de caducidad? 17.31 ¿Los productos terminados son mantenidos en sus M envases finales y almacenados en las condiciones recomendadas? 17.32 ¿Las muestras de los principios activos son M conservadas durante al menos un año después de 6 ABR 2016 RESOLUCIÓN NÚME,RO,1 M)1160 DE 2016 HOJA No 104 de 127 Inspección de Laboratotios o Establecimientos de Producción de medicamentos, para la obtención del Certificado de ----- -------- ----------------- — ------- ------------- ------------- la fecha de caducidad del producto acabado correspondiente? En caso de muestras voluminosas pueden ser mantenidas en recipientes de menor tamaño - 17.33 ¿Las demás materias primas (diferentes solventes, M gases y agua) se conservan durante un mínimo de dos

años, si su estabilidad lo permite? 17.34 ¿Las muestras de retención de materiales y M productos son de la cantidad suficiente para permitir al menos dos nuevos análisis? Estudios de Estabilidad 17.35 ¿Control de Calidad evalúa la calidad y la C estabilidad de los medicamentos terminados y, cuando sea necesario, de los materiales y productos intermedios? 17.36 ¿Control de Calidad establece las fechas de C caducidad y especificaciones de vida útil sobre la base de pruebas de estabilidad relacionados con las condiciones de almacenamiento? 17.37 ¿Cuentan con un programa escrito y permanente M de la determinación de la estabilidad acorde a la normativa actual vigente, el mismo incluye los siguientes elementos? (a) una descripción completa del medicamento implicado en el estudio; (b) el conjunto completo de los parámetros y métodos de prueba, que describe todas las pruebas para la potencia, pureza y características físicas y pruebas documentadas de que estas pruebas son indicadores de la estabilidad; (c) disposiciones para la inclusión de un número suficiente de lotes; (d) el cronograma de pruebas para cada medicamento; (e) la existencia de condiciones especiales de conservación; (f) el suministro de muestra de retención adecuada; (g) condiciones en las cuales se realiza el estudio acorde a la normativa vigente en Colombia; (h) un resumen de todos los datos generados, incluyendo la evaluación y las conclusiones del estudio. 17.38 ¿La estabilidad es determinada antes de la C comercialización y después de cualquier cambio significativo en los procesos, equipos, materias primas, materiales de envase primario ha sido informado a las autoridades sanitarias competentes, de acuerdo con la normatividad vigente? re6 BR 2(.16 RESOLUCIÓN NÚNIERCi fl r 11 6 0 DE 2016 HOJA No 105 de 127 ..

ANEXO No. 4 GUÍA DEINSPECCIÓN DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA FARMACÉUTICA QUE DEBEN CUMPLIR LOS FABRICANTES DE MEDICAMENTOS ESTERILES, BASADA EN EL ANEXO 6 DEL INFORME 45 DEL TRS 961 COMO COMPLEMENTO DEL INFORME 37 DE LA OMS RAZÓN SOCIAL DEL ESTABLECIMIENTO N.I.T.: DIRECCIÓN ADMINISTRATIVA: DIRECCIÓN DE LA PLANTA: CIUDAD: PAIS: TELÉFONO: FAX: CORREO ELECTRÓNICO: ESTABLECIMIENTO NUEVO: SI: NO: ACTIVIDAD: DESCRIPCIÓN DE GRUPOS DE PRINCIPIOS ACTIVOS Y FORMAS FARMACEUTICAS QUE MANUFACTURA: FABRICA: ENVASA: ACONDICIONAMIENTO SECUNDARIO: INCLUYE CONTROL DE CALIDAD FISICOQUIMICO: MICROBIOLÓGICO: OTRO: FABRICA PRODUCTOS PROPIOS MAQUILADOR: FECHA DE LA INSPECCIÓN ACTUAL FECHA DE LA INSPECCIÓN ANTERIOR: PERSONAL PRINCIPAL: Director Técnico: Producción: Control de Calidad: NOMBRE: CARGO: G ABR 2016 RESOLUCIÓN NÚNitigi onu 50 DE 2016 HOJA No 106 de 127 No. DEL REGISTRO PROFESIONAL EXPEDIDO POR: DEL DIRECTOR TÉCNICO Y/0 RESPONSABLE SANITARIO: CRITERIOS DE CALIFICACIÓN: CRITICO: C El incumplimiento de este numeral tiene alto impacto en la caridad del producto y puede poner en peligro la seguridad de los consumidores del mismo. MAYOR: M El incumplimiento de este numeral tiene impacto medio en la calidad del producto y la seguridad de los consumidores del mismo.