Por la cual se establecen los Manuales de Buenas Prácticas de Manufactura y las Guías de Inspección de Laboratorios o Establecimientos de Producción de medicamentos, para la obtención del Certificado de Cumplimiento de las Buenas Prácticas de Manufactura.

del fabricante? 7.16 ¿La calidad de los indicadores biológicos son M verificados mediante el uso de controles positivos? 7.17 ¿Si se utilizan indicadores biológicos se toman M precauciones para evitar que sean causa de contaminación microbiológica? - 6 ABR 2016 RESOLUCIÓN NÚMERO - n 0116 o DE 2016 HOJA No 117 de 127 7.18 ¿Esta implementado un método para diferenciar C los productos que han sido esterilizados de los que no han sido? 7.19 ¿Esta implementado un método para identificar C cada canasta, bandeja u otro tipo de transportador con el nombre del material, número de lote y la indicación si ha sido o no esterilizado? 7.20 ¿Utilizan otros tipos de indicadores (cinta de M autoclave) para demostrar que un lote o sub lote ha sido esterilizado, sin embargo estos no son tenidos en cuenta como prueba de esterilidad real? 7.21 ¿Los registros de cada ciclo de esterilización C están disponibles? 7.22 ¿Los registros de cada ciclo de esterilización se C tienen en cuenta para la liberación del lote? ¿Está documentado el procedimiento de liberación de . los lotes? 7.23 ¿Se establece cada patrón de carga y se valida? C

8. ESTERILIZACIÓN TÉRMICA 8.1 ¿Disponen de registros para cada ciclo de C esterilización térmica? 8.2 ¿Los instrumentos de medición utilizados para el C registro de cada ciclo de esterilización (Temperatura y tiempo u otros), tienen la precisión y exactitud adecuadas y cubren los rangos de trabajo rutinarios? 8.3 ¿Se ha determinado el punto más filo de la C cámara del equipo de esterilización? 8.4 ¿Durante el ciclo de esterilización es colocado el C sensor en el punto más filo de la cámara cargada? ¿Dicha medición es verificada contra la temperatura indicada por una segunda sonda en el mismo punto? 8.5 ¿La carta del registro de tiempo y temperatura del M ciclo de esterilización impresa del equipo forma parte del Batch record? 8.6 ¿Se usan testigos de esterilización químicos o M biológicos? Mas no son tomados como reemplazo de controles físicos 8.7 ¿Se tiene definido para cada tipo de carga el M tiempo que tarda toda la carga en alcanzar la temperatura requerida para empezar el ciclo de esterilización? 8.8 ¿Si durante la etapa de enfriamiento del ciclo de M esterilización se utiliza algún tipo de fluido o gases, se toman las precauciones para evitar que la carga se contamine por éstos? ¿El fluido es esterilizado previamente para su uso? 9.

ESTERILIZACIÓN POR CALOR HUMEDO 9.1 ¿Qué tipo de materiales y productos son I esterilizados por esta técnica? 9.2 ¿Se monitorean las condiciones de la C temperatura y la presión en los ciclos de esterilización? - ABR 2016 RESOLUCIÓN NÚMERO; - 001.160 DE 2016 HOJA No 118 de 127 9.3 ¿Si se requiere el instrumento de registro de la M temperatura es independiente del utilizado como control del equipo? 9.4 ¿Se utilizan sistemas de control y monitoreo M automatizados? 9.5 ¿Estos sistemas se encuentran validados? C 9.6 ¿Se utiliza un indicador de temperatura M independiente del equipo esterilizador? 9.7 ¿Existe sistema de alertas sobre las fallas C ocurridas durante el ciclo y estas son registradas por el operario? 9.8 ¿Se comparan las cartas o registros de los M instrumentos o diferentes sensores durante el proceso de esterilización? 9.9 ¿Se registra la temperatura del punto cercano al M drenaje durante todo el proceso de esterilización cuando existe drenaje en el fondo de la cámara? 9.10 ¿Si el ciclo de esterilización tiene una fase de M vacío se realiza periódicamente la prueba de fuga en la cámara? 9.11 ¿Los materiales a esterilizar con excepción de los C productos envasados en recipiente herméticamente sellados son envueltos en materiales que permitan la eliminación del aire y la penetración de vapor pero que impidan la recontaminación de estos después de la esterilización? 9.12 ¿Disponen de registros para demostrar que todas M las partes de la carga que se encuentran en contacto con el agua o vapor saturado alcanzan las condiciones de temperatura y tiempo durante todo el ciclo de esterilización? 9.13 ¿Se realizan pruebas periódicamente con el fin de M verificar la calidad del vapor empleado en los ciclos de esterilización, y

asegurar que este no contiene aditivos en un nivel que pueda causar contaminación a los productos o los equipos sometidos a esterilización? 10. ESTERILIZACIÓN POR CALOR SECO 10.1 ¿Qué tipo de materiales y productos son I esterilizados por esta técnica? 10.2 ¿Este método de esterilización es utilizado C principalmente para líquidos no acuosos y polvos secos? 10.3 ¿Se monitorean las condiciones de la C temperatura y el tiempo en los ciclos de esterilización? 10.4 ¿La cámara del esterilizador por calor seco C mantiene la presión positiva durante los ciclos y la circulación del aire dentro de la cámara? 10.5 ¿El aire que ingresa a la cámara es filtrado a C través de filtros que retienen microorganismos (filtros NEPA)? ¿Cumplen con los requerimientos de calificación para aire grado A? 10.6 ¿Si el ciclo de esterilización es con el propósito de C remover pirógenos, dentro de las pruebas de validación se dispone del test de endotoxinas bacterianas? - 6 ABR 2016 RESOLUCIÓN NÚMERO; e ti1160 DE 2016 HOJA No 119 de 127 11.

ESTERILIZACIÓN POR RADIACION 11.1 ¿Qué tipo de materiales y productos son I esterilizados por esta técnica? 11.2 ¿Esta técnica es segura para los materiales que C se esterilizan? 11.3 ¿Disponen de los registros donde se asegure que M el método no causa efectos perjudiciales sobre el material esterilizado? 11.4 ¿Disponen de los registros de validación por este C método? 11.5 Si la esterilización por radiación es contratada por C un proveedor tercero, ¿Se dispone de los registros de verificación de éste capítulo? ¿El proceso de esterilización se encuentra validado? 11.6 ¿Están especificadas las responsabilidades del M operador de la planta de radiación en cuanto a la dosis correcta? 11.7 ¿Se miden durante el ciclo de esterilización las C dosis de radiación aplicadas? 11.8 ¿Los dosímetros utilizados son independientes al C dosímetro de control propio del equipo? 11.9 ¿El dosímetro indica una medida cuantitativa de la C dosis recibida por el producto? 11.10 ¿Los dosímetros colocados en la carga aseguran C el cubrimiento completo de la carga? 11.11 ¿Los dosímetros son utilizados dentro de la C vigencia de su calibración? 11.12 ¿La absorbancia de los dosímetros es leída poco C tiempo después de su exposición a la radiación? 11.13 ¿Los registros de esterilización por radiación M hacen parte del Batch Record del producto? 11.14 ¿En la validación del proceso de esterilización se C tuvo en cuenta la variación de la densidad de los paquetes y materiales? 11.15 ¿Cuentan con procedimientos para prevenir la C confusión entre materiales irradiados y no irradiados? 11.16 . ¿Cada paquete cuenta con un indicador sensible C a la radiación que indique si ha sido o no tratado con radiación? Los mismos no deben ser usados como indicadores del proceso de esterilización. 11.17 ¿Se tiene establecido el tiempo al que deben

ser C sometidas las diferentes cargas a la radiación, asegurando una esterilización efectiva? 12.

ESTERILIZACIÓN POR GASES 12.1 ¿Qué tipo de materiales y productos son I esterilizados por esta técnica? 12.2 ¿Esta técnica es segura para los materiales que C se esterilizan? 12.3 ¿Disponen de los registros donde se asegure que C el método no causa efectos perjudiciales sobre el material y los productos esterilizados? 12.4 ¿En la validación del ciclo de esterilización se C tiene en cuenta que el gas no produce efectos nocivos para los materiales y está definido el tiempo designado para la desgasificación de los materiales esterilizados? - S ABR 2016 RESOLUCIÓN NÚNIZIRQ, fl í 4 16 0 DE 2016 HOJA No 120 de 127 12.5 ¿Dentro de la validación disponen de los registros C para demostrar que el tiempo de aireación es suficiente para reducir el gas residual a los límites aceptables? 12.6 ¿Dentro de las especificaciones de los materiales C esterilizados por este método se encuentra incluidos os límites de gas residual? 12.7 ¿Para la validación se consideraron factores que C pueden afectar el proceso, como la naturaleza de los mismos, cantidad y materiales de los paquetes? 12.8 ¿Está establecido el tiempo de equilibrio del C proceso entre los materiales, humedad y la temperatura antes de la exposición al gas? 12.9 ¿Cada ciclo de esterilización es monitoreado C mediante el uso de indicadores biológicos, adecuadamente distribuidos y en número suficiente para cubrir toda la carga? 12.10 ¿Se toman precauciones para evitar la presencia C de microorganismos que se depositan en los materiales tales como formas cristalinas o proteínas deshidratadas? 12.11 ¿Se anexan los registros de uso de indicadores C en el Batch Record? 12.12 ¿Los indicadores biológicos son usados y M almacenados acorde a lo establecido por

su fabricante? 12.13 ¿El desempeño de los indicadores biológicos es M verificado con controles positivos? 12.14 ¿Cada ciclo de esterilización dispone de los C registro de presión, temperatura, humedad y concentración de gas? ¿Los anteriores registros hacen parte del Bach Record? 12.15 ¿Dentro del proceso de validación del ciclo de C esterilización por este método, se tiene en cuenta las condiciones de almacenamiento de la carga esterilizada, el venteo para eliminación de los gases residuales y los productos de reacción con el fin de alcanzar los limites especificados? 13.

PROCESAMIENTO ASÉPTICO Y ESTERILIZACIÓN POR FILTRACIÓN 13.1 ¿El procesamiento aséptico asegura las C condiciones de esterilidad de los diferentes componentes esterilizados? 13.2 ¿Las condiciones de operación previene la C contaminación microbiológica? 13.3 ¿Las condiciones ambientales, el personal, C superficies criticas, procedimientos de transferencia de- producto, materiales de envase, implementos empleados, garantizan que se mantiene la esterilidad durante el proceso aséptico? 13.4 ¿Qué tamaño nominal de poro tiene los filtros C para asegurar la filtración esterilizante y como está conformado el sistema de filtración? ¿Como mínimo el tamaño de poro nominal del filtro final es 0.22 micras o menor? ¿Cualquier otro tamaño de poro nominal para la filtración esterilizante de soluciones esta validado acorde a todos los criterios definidos por las farmacopeas vigentes en Colombia? ABR 2016 RESOLUCIÓN N(1._, RAFRO, nnil6O DE 2016 HOJA No 121 de 127 13.5 ¿Los filtros y el sistema de filtración aseguran la C retención de baterías, hongos y cuando aplica como eliminan los virus y micoplasmas? 13.6 ¿La filtración final está cerca al proceso de C llenado? 13.7 ¿Debido a la naturaleza del proceso se considera C una segunda filtración antes del llenado? y ¿El segundo filtro se encuentra cerca al punto de llenado? 13.8 ¿El material de los filtros asegura que los mismos C no sean fuentes de contaminación debido al desprendimiento de fibras? ¿Está prohibido el uso de filtros que contengan asbesto? 13.9 ¿En la validación del proceso se definió el tiempo C de duración del proceso de filtración de un volumen determinado de solución y la diferencia de presión que debe ser mantenida durante la filtración y dichos valores son comparados en los procesos rutinarios? 13.10 ¿Los registros de las pruebas de integridad de los C filtros y del tiempo de filtr

ación, así como el diferencial de presión del proceso de llenado hacen parte de los registros de fabricación del lote del producto? 13.11 ¿Se realiza la prueba de integridad de los filtros C antes de uso? ¿Qué método utiliza? 13.12 ¿Se realiza la prueba de integridad de los filtros C después de uso? ¿Qué método utiliza? 13.13 ¿Está validada y documentada la frecuencia y C criterios de cambio de filtros de esterilización? 13.14 ¿Los filtros se emplean por una sola vez? C 13.15 ¿Si se usan más de una vez, está validada y C documentada la frecuencia y criterios de cambio de filtros de esterilización? 13.16 ¿El material de construcción de los filtros al igual C que los materiales de construcción de los sistemas de transferencia del producto asegura que no afectan el producto por adición o sustracción de sustancias? 14.

PERSONAL 14.1 ¿Está definido el número máximo de personas M que pueden estar presentes en las áreas limpias durante los procesos asépticos? 14.2 ¿La inspección y controles son realizados desde M fuera de las áreas donde se llevan a cabo los procesos asépticos? 14.3 ¿Existe programa de capacitación inicial y C periódica para todo el personal incluyendo el que realiza las limpiezas, mantenimiento u otros, donde se incluya temas de la correcta manufactura de productos estériles, higiene, conocimientos básicos de microbiología entre otros? 14.4 ¿El personal visitante es instruido y supervisado C en el caso de ingresar a las áreas limpias? 14.5 ¿Está establecido un procedimiento de restricción C para ingreso a las áreas de productos estériles del personal que trabaja en la manipulación de - 8 ABR 2016 RESOLUCIÓN NÚME,RO„ .:H1160 DE 2016 HOJA No 122 de 127 materiales de tejidos animales y cultivos de microorganismos? O ¿Está establecido un procedimiento para la limpieza y descontaminación que debe ser seguido por dicho personal para permitir su ingreso? 14.6 ¿Están establecidas las normas de higiene y el C personal esta instruido en las mismas? 14.7 ¿Se tienen estándares altos de higiene personal y C limpieza, y el personal que participa en la fabricación de preparaciones estériles esta instruido en reportar cualquier situación que pueda causar proliferación de agentes contaminantes? 14.8 ¿Existe una persona responsable que tenga la M competencia en la toma de acciones para prevenir los peligros de contaminación microbiológica a causa del personal involucrado en el proceso? 14.9 ¿Se realizan exámenes médicos periódicos para M evaluar la condición de salud a todo el personal involucrado en la fabricación de productos estériles? 14.10 ¿En el cambio y lavado se sigue un procedimiento M escrito diseñado para reducir al mínimo la contaminación del área de almacenamiento de la ropa limpia

o la disminución de contaminantes a otras zonas limpias? 14.11 ¿El tipo de ropa y la calidad de esta, es apropiada M según el área de trabajo y el proceso a realizar? ¿El uso es adecuado de tal manera que proteja al producto contra la contaminación? 14.12 ¿Se encuentra restringido el ingreso de ropa de C calle a los vestuarios destinados a ropa usada en áreas grado (B) y (C)? 14.13 ¿A los trabajadores de las áreas grado (A) y (B), C son dotados de ropa limpia (Esterilizada o desinfectada adecuadamente) para cada sesión de trabajo? 14.14 ¿Las máscaras y los guantes se cambian por lo M menos cada sesión de trabajo? 14.15 ¿Está definida la frecuencia de la sanitizadón de M los guantes durante las operaciones? 14.16 ¿El personal que trabaja en las áreas grado (A) y C (B) usa gafas al menos sanitizadas o en su defecto previamente esterilizadas? 14.17 ¿Está restringido el ingreso de relojes, pulseras, C joyas, cosméticos a las áreas limpias? 14.18 ¿La conformación del uniforme es acorde con C grado de limpieza del área respectiva para impedir la contaminación del producto? 14.19 ¿El uniforme para ser usado en áreas grado (D) C incluye protectores para cabello, barba, o bigote, protectores de ropa, zapatos o cubre zapatos? 14.20 ¿Se toman las medidas apropiadas para evitar C cualquier contaminación del exterior hacia el área limpia? 14.21 ¿El uniforme para ser usado en áreas grado (C) C incluye protectores para cabello, barba, o bigote, uniforme de una sola pieza, el cual debe cubrir hasta la muñeca y la parte alta del cuello, zapatos o cubre zapatos apropiados? -T 6 ABR 2016 RESOLUCIÓN NÚMERO P P11 6(5 DE 2016 •HOJA No 123 de 127 Continuación de

la resolución "Por la cual se establecen el Manual de Buenas Prácticas de Manufactura y la Gula de 14.22 ¿El material del uniforme para áreas grado (C) C evita el desprendimiento de fibras o partículas? 14.23 ¿El uniforme para ser usado en áreas grado (A) o C (B) cumple las siguientes características? protectores para cabeza que cubra totalmente la barba o bigote, los bordes de este cobertor son introducidos dentro del cuello del traje o uniforme estéril de una sola pieza, el cual debe cubrir hasta la muñeca y la parte alta del cuello, una máscara para proteger al producto por desprendimiento de gotas de sudor o partículas del rostro, guantes estériles de material apropiado libres de polvos, calzado estéril o desinfectado, las botas mangas de los pantalones se introducen dentro del calzado, y las mangas de la camisa son introducidas dentro de los guantes. 14.24 ¿El material del uniforme para áreas grado (A) y C (B) evita el desprendimiento de fibras o partículas y retiene partículas emitidas por el cuerpo del personal? 14.25 ¿La limpieza, el lavado y preparación antes de M esterilización de las ropas a ser usadas en áreas limpias, garantiza que no se les adicione partículas contaminantes durante este proceso? 14.26 ¿La lavandería para este tipo de ropas se M encuentra en instalaciones separadas? 14.27 ¿Los uniformes que se deterioran por el proceso M de lavado y esterilización son retirados de su uso? 14.28 ¿Las operaciones de lavado y esterilización son M realizadas de acuerdo a procedimientos estándares de operación? 15.

INSTALACIONES 15.1 ¿Las áreas grado (A) y (B) están diseñadas para M que todas las operaciones sean observadas desde afuera? 15.2 ¿En las áreas limpias las superficies expuestas C son lisas, impermeables y sin grietas y resistentes a las sustancias de limpieza y desinfección durante la aplicación repetida? 15.3 ¿Las instalaciones tienen un número mínimo de M estantes, anaqueles, equipos y repisas para evitar la acumulación de polvo? y ¿Están libres de lugares donde no se puede acceder la limpieza? ¿Las puertas abatibles abren hacia el lado de alta presión y se cierran automáticamente? Nota: Se permiten excepciones basadas en el riesgo al medio ambiente y seguridad industrial y salud ocupacional. 15.4 ¿El diseño de las puertas evita espacios que no C puedan limpiarse? 15.5 ¿En caso de existir cielos rasos los mismos son C sellados herméticamente? 15.6 ¿Las instalaciones de tuberías y ductos están M instaladas de tal manera que no generen espacios de difícil limpieza? ¿Los accesorios y tuberías sanitarias se usan y se 6 ABR 2016 RESOLUCIÓN NÚMEItO ' b 0 tiDE 2016 HOJA No 124 de 127 evitan las conexiones de tuberías tipo rosca? 15.7 ¿No existen sumideros y drenajes en las áreas C (A) y (B) donde se desarrollan operaciones asépticas? ¿En caso de haberse instalado están diseñadas, ubicadas y son mantenidas para minimizar el riesgo de contaminación microbiológica y cuentan con trampas con cierre de aire para evitar el reflujo? 15.8 ¿Los canales ubicados en el piso son de tipo C abierto de fácil limpieza y están conectados con drenajes fuera del área? 15.9 ¿Los vestieres destinados al cambio de ropa C están diseñados como esclusa

de aire y se usan para separar diferentes etapas del cambio? 15.10 ¿Los vestieres están dotados con sistema de C ventilación de aire filtrado? ¿No hay un cambio de más de un grado entre las cámaras de aire? ¿Los Vestuarios son diseñados de un tamaño suficiente para permitir la facilidad de cambio de ropa? ¿Los Vestuarios están equipados con espejos para que el personal pueda confirmar el ajuste correcto de la ropa antes de abandonar el vestuario? 15.11 ¿Los productos fabricados requieren el uso de I vestieres con entrada y salida independiente para las áreas limpias? 15.12 ¿Está restringida la presencia de lavamanos en C áreas donde se desarrollan procesos asépticos y estos se ubican en los vestieres solamente, en donde se hace la primera etapa de cambio de ropa? 15.13 ¿Está establecido mecanismo (interbloqueo) para C evitar la apertura de puertas de las esclusas simultáneamente? ¿Está dotado de un sistema de alarmas visuales y/o sonoras para prevenir la apertura de más de una puerta a la vez? 15.14 ¿Las áreas de trabajo mantienen una presión C positiva con relación a las áreas de trabajo de menor clasificación mediante el suministro de aire? 15.15 ¿Las áreas adyacentes de diferente clasificación C tienen un diferencial de presión entre 10 y 15 pascales aproximadamente? 15.16 ¿Para el caso de productos patógenos altamente C tóxicos, radiactivos, entre otros, existe un diseño especial de diferencial de presiones y de sistemas de suministro de aires? 15.17 ¿Para algunas operaciones es necesaria la C descontaminación de las instalaciones y el tratamiento del aire extraído de las áreas limpias? 15.18 ¿Los patrones de corriente de aire no presentan C riesgos de contaminación para los productos por partículas provenientes de personal y equipos? 15.19 ¿Se encuentra instalado un sistema de alarma C que indique que hay fallas en el sistema de suministro de aire? 15.20 ¿Entre las áreas donde el diferencial de presión C

es importante están instalados medidores de I, RESOLUCIÓN NÚMERO.: P ti 1 1100DE 2616( H JA No 125 de 127 diferenciales de presión y las lecturas son registradas regularmente? 15.21 ¿Está restringido el acceso a las zonas grado (A) I de llenado por medio de barreras físicas? 16.

EQUIPOS 16.1 ¿Está restringido el paso de las bandas M transportadoras desde áreas limpias grado (B) o (A) hacia un área de proceso de menor grado de limpieza de aire o en su defecto dicha banda es sometida a esterilización continua? 16.2 ¿Los equipos utilizados en el procesamiento de C productos estériles son efectivamente esterilizados? 16.3 ¿Los equipos de las áreas limpias cuentan con I servicios que permiten realizar la operación, el mantenimiento y la reparación desde fuera del área? 16.4 ¿El agua para inyección es producida, C almacenada y distribuida de manera que se previene el crecimiento de microorganismos como por ejemplo circulación constante a temperatura superior a 70°C ("loop caliente") o a no más de 4°C (loop frío") u otro método? 16.5 ¿Cuándo se realiza el mantenimiento de equipos C en áreas limpias los instrumentos y las herramientas a ser usados son sometidos a limpieza y desinfección apropiada? y ¿El área es limpiada y desinfectada después de adelantar trabajos de mantenimiento y antes de reiniciar procesos? 16.6 ¿Todos los equipos, incluyendo los M esterilizadores, sistemas de filtración de aire, filtros de gases y de venteo, sistemas de tratamiento, generación, almacenamiento y distribución de agua están sujetos a mantenimiento planificado, validación y seguimiento documentado? 16.7 ¿Disponen de la tecnología I Soplado/Llenado/sellado (Blow/Fill/Seal, por su denominación en inglés)? 16.7.1 ¿El equipo cuenta con una ducha grado A C (microambiente) donde se realiza el proceso de soplado, llenado y sellado? ¿Está calificada y monitoreada? 16.7.2 ¿El equipo es instalado al menos en un ambiente C grado (C) cuando el proceso es aséptico o al menos en grado (D) cuando el producto lleva esterilización terminal? 16.7.3 ¿El equipo dispone de los protocolos de C calificación de instalación, oper

ación y desempeño? 16.7.4 ¿El equipo dispone de la validación de limpieza in C situ (CIP, por sus siglas en ingles) y de esterilización in situ (SIP, por sus siglas en inglés) (cuando apliquen)? 16.7.5 ¿El ambiente donde se instaló el equipo cumple C con los límites de partículas viables y no viables en reposo y de partículas viables en operación? 16.8 ¿El diseño del sistema de obtención de agua para C inyección, en su proceso final es la destilación o cualquier otro proceso igual o superior que se - b iAbR (.91b RESOLUCIÓN NÚMERO r f 1160 DE 2016I HOJA No 126 de 127 encuentre validado y que tenga la capacidad efectiva para reducir endotoxinas bacterianas? 16.9 ¿El agua para inyección es producida, C almacenada y distribuida de manera que se previene el crecimiento de microorganismos? 17.

ACABADO DE PRODUCTOS ESTERILES 17.1 ¿El método de cierre de los envases se encuentra C validado? 17.2 ¿Existe un procedimiento para el muestro y C chequeo de la integridad del cierre de los envases? 17.3 ¿Los envases cerrados herméticamente al vacío C son muestreados y analizados para determinar si el vacío se mantiene después de un tiempo predeterminado? 17.4 ¿Los productos parenterales son inspeccionados C individualmente? 17.5 ¿Si la inspección es visual son adecuadas y C controladas las condiciones de iluminación y fondo? 17.6 ¿Los inspectores son sometidos a inspecciones M regulares de medición de su capacidad visual? 17.7 ¿Si a los inspectores les han formulados lentes M los usan durante las actividades de inspección visual de producto? 17.8 ¿Está establecido la duración y frecuencia de C periodos de descanso para los inspectores de las actividades de inspección visual de producto? ¿Se registran? 17.9 ¿Si la inspección del producto es realizada con un C método diferente del manual el proceso se encuentra validado y se realizan verificaciones periódicas del desempeño del equipo? ¿Están disponibles los registros de la validación de proceso y los registros de las verificaciones periódicas del desempeño del equipo? 17.10 ¿Los envases que son cerrados por fusión, M ampollas de vidrio o ampoulepack, son sometidas 100% a la prueba de integridad? 17.11 ¿Se verifica la integridad de los contenedores M acorde con los procedimientos establecidos? ¿El grafado es realizado inmediatamente después de la inserción del tapón (bajo condiciones grado A)? 17.12 ¿El equipo empleado para el grafado de viales se C encuentra ubicado en una estación de trabajo grado A? 17.13 ¿Se rechazan los viales sin tapón o cuando él C mismo ha sido desplazado? ¿Se previene la contaminación microbiológica durante el proceso de colocación del tapón? 17.14 ¿Si los procesos

de taponado y grafado se C realizan como procesos no secuenciales, los viales siempre se mantienen bajo condiciones grado A hasta que la operación de grafado haya sido correctamente finalizada? 18. TECNOLOGÍA DE AISLAMIENTO — SEPARACION (los siguientes numerales son aplicables para las empresas que cuenten con estos sistemas) 18.1 ¿Cuentan con tecnología de aislamiento y C dispositivos de transferencia con el fin de - 6 ABR RESOLUCIÓN NÚMEgtO: P 11 GO DE 2016 HOJA No 127 de 127 disminuir el riesgo de contaminación biológica? ¿Se encuentra el aire circundante al aislador calificado? 18.2 ¿Conocen el material del aislador? ¿El C mecanismo de transferencia es de una o doble puerta y/o completamente sellado con un sistema incorporado con mecanismo de esterilización? 18.3 ¿El aislador y los dispositivos de transferencia C cuentan con flujo unidireccional que evite un alto riesgo de contaminación? 18.4 ¿Se encuentra calificado y controlado el área C circundante al aislador? ¿Al menos grado D en caso de aisladores que no permitan ingreso de aire diferente a grado A? 18.5 ¿Se encuentran contemplados todos los factores C críticos (caridad del aire dentro y fuera del aislador, sanitización, proceso de transferencia, esterilización in situ cuando aplique e integridad del aislador) en la validación del aislador? 18.6 ¿Se lleva a cabo un monitoreo periódico en el C cual se realice prueba de fugas al aislador y al sistema de guante o mangas del aislador? '11113al