Por la cual se establecen los Manuales de Buenas Prácticas de Manufactura y las Guías de Inspección de Laboratorios o Establecimientos de Producción de medicamentos, para la obtención del Certificado de Cumplimiento de las Buenas Prácticas de Manufactura.

MENOR: m El incumplimiento de este numeral tiene impacto bajo en la calidad del producto sin afectar la seguridad de los consumidores del mismo. INFORMATIVO: I No tiene impacto en la calidad del producto y la salud de los consumidores del mismo. NO APLICA: N/A No está relacionado con las actividades que realiza el establecimiento. NUMERAL REQUERIMIENTO CRITICIDAD SI NO N/A 1.

CONTROL DE CALIDAD 1.1 ¿El test de esterilidad al producto terminado es C considerado como un último ensayo de una serie de controles para asegurar la esterilidad? 1.2 ¿La prueba de esterilidad y endotoxinas esta C validada por producto? 1.3 ¿Las muestras tomadas para análisis de control C de calidad para la prueba de esterilidad son representativas de todo el lote y se toman de acuerdo al riesgo de contaminación? 1.4 ¿Para los productos llenados asépticamente las C muestras son tomadas al principio, mitad, final y durante las interrupciones del proceso del llenado? 1.5 ¿Para los productos esterilizados terminalmente C por calor húmedo y seco, las muestras tomadas incluyen el punto más filo del sistema de esterilización? 1.6 ¿Para el caso de productos con esterilización C terminal, el ciclo de esterilización se encuentra validado? 1.7 ¿Para el caso de productos procesados C asépticamente, el llenado aséptico validado se encuentra realizado al menos cada seis meses? 1.8 ¿Se encuentran disponibles los registros de C fabricación, de los lotes para la ejecución de las validaciones de llenado aséptico que incluyan todas las formas farmacéuticas en las presentaciones a ser manufacturadas? 1.9 ¿Existen registros de los monitoreos de las M condiciones ambientales, superficie y personal del área de llenado para cada lote de fabricación? 1.10 ¿Cual farmacopea oficialmente adoptada en I Colombia es utilizada como referencia para la validación y ejecución de la prueba de esterilidad? 1.11 ¿La liberación del producto se realiza de manera M tradicional o se utiliza liberación paramétrica conforme a los requerimientos de las farmacopeas oficiales en Colombia y lo aceptado en el registro sanitario otorgado por la autoridad rn [- 6 ABR. ¿ii16 RESOLUCIÓN NÚMERO.; n ou DE 2016 HOJA No 107 de 127

ácticas de Manufactura y la Gula de i'l < sanitaria? 1.12 ¿Cuándo se utiliza liberación paramétrica cuenta C con los registros de validación de procesos y de seguimiento del proceso de manufactura? 1.13 ¿Se realiza prueba de endotoxinas bacterianas ,C para: agua para inyección y producto terminado? 1.14 ¿El método para el ensayo de endotoxinas M bacterianas se encuentra validado para cada tipo de producto, y es acorde a alguna de las farmacopeas oficiales para Colombia? 1.15 ¿Para soluciones de gran volumen además de los C ensayos descritos en las monografías del producto terminado, se realiza el monitoreo de endotoxinas al agua para inyección y productos intermedios usados en la fabricación de estos productos? 1.16 ¿En caso de resultados de análisis por fuera de M especificaciones, se realiza la investigación y se toman las acciones correctivas necesarias', 1.17 ¿En caso de utilizar métodos alternativos a los de C las farmacopeas los mismos se encuentran validados, justificados y autorizados? 1.18 ¿En caso de utilizar métodos microbiológicos C rápidos para el reemplazo de los métodos microbiológicos tradicionales, por ejemplo para el agua, medio ambiente o la carga biológica, los mismos se encuentran validados y existe una evaluación comparativa del método rápido contra el método farmacopéico? 2.

SANITIZACIÓN 2.1 ¿Existe procedimiento escrito para sanitización M de las áreas limpias el cual establece los tipos de limpieza empleados? 2.2 ¿Usan más de un tipo de agente sanifizante para M la desinfección? 2.3 ¿Existe programa escrito para la sanitización de M las áreas limpias, se establece su frecuencia y se llevan registros? 2.4 ¿Se realiza monitoreo microbiológico frecuente C para identificar la cepas emergentes de microorganismos resistentes contra los cuales el procedimiento de limpieza es ineficaz? 2.5 ¿El programa de desinfección incluye un agente C esporicida? 2.6 ¿Se encuentran validadas la efectividad y eficacia C de los sanitizantes aplicados en los diferentes materiales acorde a lo establecido en las farmacopeas oficiales vigentes en Colombia? 2.7 ¿Los procedimientos de limpieza se encuentran C validados al menos con tres lotes? 2.8 ¿En la validación del proceso de limpieza fue C considerada la remoción de los agentes desinfectantes y las concentraciones residuales de los mismos? 2.9 ¿Qué tipo de agentes sanitizantes utilizan? I NOTA: La luz ultravioleta no debe usarse en sustitución de la desinfección química. 2.10 ¿Los detergentes y desinfectantes son M monitoreados microbiológicamente? - ABR 2016 RESOLUCIÓN NÚMERO; 0011 o u DE2016 HOJA No 108 de 127 2.11 ¿Las soluciones preparadas de los detergentes y M desinfectantes se guardan en recipientes previamente limpios? 2.12 ¿Para las soluciones preparadas de los M detergentes y desinfectantes, está establecido el periodo de almacenamiento? 2.13 ¿Las soluciones preparadas de los detergentes y C desinfectantes utilizados en áreas grado A y B son esterilizadas antes de su uso? 2.14 ¿Para la descontaminación de los lugares de I difícil acceso de las áreas limpias los agentes

sanitizantes son aplicados por aspersión? 2.15 ¿Las áreas sanitizadas se encuentran dentro de C los límites microbiológicos recomendados descritos en la siguiente tabla? Límites recomendados para contaminación microbiológica Grado Muest Placas Placas Guante ro de de de (5 aire sedimen contacto dedos) (UFC/ tación (diámetr (UFC/g m3) (diámetr o 55 ante) o 90 mm) mm) (UFC/pla (UFC/4 ca) horas)b A <1 <1 <1 <1 B 10 5 5 5 C 100 50 25 D 200 100 50 - UFC: Unidades formadoras de colonia a:Son limites promedio b: Las placas de sedimentación deben ser expuestas mínimo 4 horas 2.16 ¿En las áreas donde se realiza operaciones en M condiciones asépticas se realiza monitoreo de acuerdo al grado de limpieza? 2.17 ¿Cuál es el método de monitoreo microbiológico M utilizado (hisopo, placas de contacto, placas de sedimentación, muestreador de aire)? ¿Las especificaciones se encuentran acorde al método utilizado? 2.18 ¿El método de muestreo asegura la no C contaminación de las áreas y del producto? 2.19 ¿Los resultados del muestreo microbiológico son C tenidos en cuenta para la liberación del lote fabricado? 2.20 ¿Las superficies y el personal son monitoreados M después de operaciones críticas? 2.21 ¿Están definidos los límites de alerta y de acción M para la contaminación microbiológica en condiciones de operación para superficies, personal y ambiente? 2.22 ¿Los limites de alerta y acción son establecidos M con base en los resultados del monitoreo microbiológico y de partículas? ¿Si los resultados exceden los límites de alerta definidos en las tendencias es iniciada una investigación y se toman las acciones correctivas de acuerdo con el procedimiento establecido? ABR 2016 RESOLUCIÓN NÚIVFERO-i - 001160 DE 2016 'HOJA No 109 de 127 Continuación de la

resolución "Por la cual se establecen el Manual de Buenas Prácticas de Manufactura y la Gula de 2.23 ¿Cuál de las farmacopeas oficiales en Colombia o I guía ISO es usada como referencia para la determinación de la contaminación microbiológica o por partículas para las superficies y áreas? ¿En caso de utilizar como referencia el sistema ISO, cual es la norma aplicada? 3.

MANUFACTURA DE PREPARACIONES ESTÉRILES 3.1 ¿Se encuentran clasificadas las áreas limpias para la C preparación de productos estériles? 3.2 ¿La clasificación de las áreas de acuerdo a su estado de C limpieza es realizada de acuerdo con la norma ISO 14644 para la determinación de la concentración de partículas en el ambiente, (determinación de número de locaciones a muestrear, cálculo del volumen de la muestra y la evaluación de la clasificación a partir de los datos obtenidos)? 3.3 ¿Las operaciones de manufactura se realizan en áreas C clasificadas y acorde al riesgo de contaminación (por partículas viables y no viables) y al grado de limpieza que requiere cada operación de manufactura? 3.4 Las áreas clasificadas se ajustan a las especificaciones C de límites establecidos en la siguiente tabla: Concentraciones máximas de partículas en el aire Número máximo de partículas permitidas por ms En reposo° En operación° Gra 0.5 pm 5.0 Micoo 0.5 pm 5.0 do pm rganis pm mos viable s A 3 520 20 <1 3520 20 B 3 520 29 5 352000 2900 C 352000 2900 100 352000 2900 O O D 3520000 2900 500 No No O definido definí do a El estado "en reposo es la condición donde la insta ación está completa con el equipo instalado y operando acorde a las condiciones establecidas por el laboratorio y el proveedor, pero sin personal presente , b El estado "en operación" es la condición en donde la instalación funciona en modo operativo definido y con el número de personal especificado presente.

Las áreas y los sistemas de control ambiental asociados deben ser diseñados para alcanzar tanto las condiciones "en reposo" como "en operación". 3.5 ¿El conteo de partículas (viables y no viables) de las C áreas limpias es llevado a cabo en condiciones de reposo y de operación? 3.6 ¿Para la manufactura de productos estériles cuentan con C cuatro grados de áreas limpias? ¿En grado A se realizan las operaciones de alto riesgo como el llenado aséptico y conexiones asépticas, normalmente tales operaciones se realizan en estaciones de trabajo de flujo de aire unidireccional? ¿La velocidad del aire en dichas estaciones es homogénea entre 0.36 y 0.54 m/s? ¿La prueba se realiza en una posición definida - \BR RESOLUCIÓN NÚMZRÓ) núhl6D DE 2016 HOJA No 110 de 127 entre 15 y 30 cm de la superficie del filtro terminal o del sistema de distribución de aire y la velocidad en el punto de trabajo es mayor o igual 0.36 m/s basados en la guía ISO 14644 vigente? 3.7 ¿La uniformidad y la eficacia del flujo unidireccional del C aire esta soportada en pruebas visuales? 3.8 ¿El área circundante al área de preparación y llenado C aséptico (grado A) corresponde a grado (B)? 3.9 ¿Los procesos y etapas menos críticas del proceso de M manufactura de productos estériles se llevan a cabo en áreas Grado C y D? Como por ejemplo cuando el producto no está directamente expuesto ¿es decir la conexión aséptica con conectores asépticos en un sistema cerrado? 3.10 ¿Qué rango de velocidad del flujo unidireccional de aire C fue encontrado en los aisladores asépticos? ¿Si se dispone de aisladores asépticos se tienen los protocolos y reportes de calificación de instalación, operación y desempeño? ¿Los parámetros de trabajo son acorde a la criticidad de las operaciones y productos que se manipulan

? 3.11 ¿Cuáles son los niveles de filtración de las unidades I manejadoras que asisten a las áreas limpias? 3.12 ¿Los procesos de llenado aséptico y manejo de C condiciones asépticas son llevados a cabo en zonas grado A? 3.13 ¿Las zonas grado A son obtenidas por sistemas de flujo C laminar? 3.14 ¿Se realizó la determinación del número de cambios de C aire por hora de áreas limpias de los grados B, C y D? 3.15 ¿El límite de cambios por hora corresponde a no menos C de 20 cambios por hora para grados B, Cy Do el número de cambios de hora es el adecuado para el tamaño del área de trabajo, equipos y personal presente en ella y está correctamente justificado? 3.16 ¿Los filtros de partículas de alta eficiencia son sometidos C a pruebas de fugas durante su instalación de acuerdo con la norma ISO 14644 y son verificadas con una periodicidad de 6 a 12 meses como máximo? 3.17 ¿La prueba de fugas se realiza teniendo en cuenta tanto C la superficie filtrante como el marco de los filtros? 3.18 ¿El aerosol seleccionado para la prueba de fuga de los M filtros HEPA, no promueve el crecimiento microbiano y está compuesto por un número suficiente de partículas con el tamaño apropiado de acuerdo a la eficiencia del filtro? 3.19 ¿La reparación u obturación de las perforaciones de los C filtros HEPA es permitido siempre que el tamaño de las reparaciones y los procedimientos sigan las recomendaciones de la norma 150 1822? 3.20 ¿Las áreas limpias donde se encuentran instalados los M equipos están clasificados de acuerdo con la norma ISO 14644? 3.21 ¿Los resultados de los estudios de clasificación son M claramente diferenciados de los resultados del monitoreo ambiental rutinario de los procesos en operación? 3.22 ¿Para la clasificación de las áreas Grado A, el volumen C de aire tomado corresponde a lo contemplado a la guía 150 14644?

6 ABR 2016 RESOLUCIÓN Ntliikkly-1 00116u DE 2016 -HOJA No 111 de 127 3.23 ¿Para la clasificación del área grado A se toma como C referencia el límite de partículas mayores o iguales a 0,5 y 5 micrómetros? 3.24 ¿Para áreas Grado B (en reposo) la clasificación de C partículas en el aire es ISO 5 para ambos tamaños de partícula considerados? 3.25 ¿Para áreas Grados C en reposo es ISO 7 y en C operación la clasificación de partículas en el aire es ISO 8? 3.26 ¿El número mínimo de puntos de muestreo y el tamaño C de la muestra está basado de acuerdo con la guía ISO 14644? 3.27 ¿Para los grados inferiores (C) y (D) en operación y en C reposo el volumen de la muestra por locación es de al menos dos litros y los tiempos de muestreo por locación son de al menos un minuto? 3.28 ¿Los contadores de partículas portátiles tienen una C tubería de tramo corto para el muestreo acorde a la guía ISO 14644? 3.29 ¿Para los sistemas de flujo de aire unidireccional se C utilizan las muestreadores isocinéticos? 3.30 ¿Para la clasificación de áreas en condiciones de C operación se toman como referencia la norma ISO 14644 y se aplican las pruebas en ellas recomendadas para demostrar el cumplimiento continuo de la clasificación de área? 3.31 ¿El conteo de partículas en las condiciones de reposo se C realiza después de una limpieza superficial y alrededor de 15 a 20 minutos después de terminado los procesos de operación? 3.32 ¿El conteo de partículas en las condiciones de operación C para Grado A se mantiene en el área circundante a la de llenado? 3.33 ¿El contenido de

partículas es monitoreado C rutinariamente en las diferentes áreas limpias y dispositivos independientes de tratamiento de aire durante el proceso de operación (como cabinas de flujo ' laminar)? y ¿Las locaciones monitoreadas son elegidas en un estudio formal de análisis de riesgo? 3.34 ¿Para zonas grado A el monitoreo de partículas se C realiza durante toda la duración de los procesos críticos de fabricación incluyendo el montaje de los equipos salvo en aquellos casos donde el contador pudiera dañarse por contaminantes provenientes del proceso o presentar riesgos? ¿En tales casos el monitoreo se realiza durante las operaciones de puesta a punto de equipos antes de la exposición del contador de partículas al riesgo de contaminación? 3.35 ¿Durante la simulación de procesos se realiza monitoreo C de partículas viables y no viables? 3.36 ¿En las áreas grado A el monitoreo de partículas es C realizado en una frecuencia y tamaño de muestra tales que todas las intervenciones, eventos transitorios y cualquier falla del sistema pueda ser registrado? ¿Cuentan con alarmas que se activen en caso de exceder los límites de alerta? 3.37 ¿Están definidos los criterios para aceptar resultados de M tamaño de partícula mayores a 5 micras en el punto de llenado cuando el proceso está en curso? - 6 ABR 20 7Í-: RESOLUCIÓN NÚMERO Mi 1 luu DE2016 HOJA No 112 de 127 --------------------- 3.38 ¿Para las áreas grado B el monitoreo de partículas C viables y no viables es realizado con una frecuencia y un tamaño de muestra, de tal manera que se detecten los cambios en el sistema y el deterioro del mismo y se tomen las medidas necesarias en caso que se excedan los límites de alerta? 3.39 ¿El sistema de conteo de partículas está conformado por I contadores independientes o por sistemas combinados? 3.40 ¿El tamaño de muestra usado para el propósito de M monitoreo es funcional y depende de la velocidad del flujo de muestreo usado por sistema? 3.41

¿El monitoreo de contenido de partículas para las áreas C grado C y grado D en operación es llevado a cabo en base en la administración del riesgo? 3.42 ¿Los límites de alerta y acción están definidos con base C en la naturaleza de las operaciones llevadas a cabo? ¿Se sigue frecuencia recomendada de limpieza? ¿La temperatura y humedad no interfiere en los parámetros de limpieza? 3.43 ¿Son considerados monitoreos microbiológicos después C de la validación de los sistemas o después de la limpieza y desinfección? 3.44 ¿Están establecidos los límites de alerta y de acción para M el conteo de partículas viables y no viables durante la operación? y ¿Se evalúa la tendencia del monitoreo de de ambientes e instalaciones? 3.45 ¿Los límites de alerta están fijados de manera apropiada m como resultado de los monitores de partículas y microbiológicos? 3.46 ¿Si los resultados del monitoreo exceden los límites C definidos se inicia una investigación y se toman las acciones correctivas, lo anterior acorde al procedimiento establecido? 3.47 ¿En caso de resultados por fuera de especificaciones, se M realiza la investigación y se toman las acciones correctivas necesarias de acuerdo a procedimiento establecido? 3.48 ¿Las condiciones particuladas en "estado de reposo" son M alcanzadas en ausencia del personal operativo luego de un breve periodo de "limpieza" o "tiempo de recuperación" por ejemplo de alrededor de 15 a 30 minutos, dicho "tiempo de recuperación" se determinada acorde a lo establecido en la guía ISO 14644?

4. PRODUCTOS DE ESTERILIZACION TERMINAL 4.1 ¿Los componentes de la mayoría de estos C productos son alistados por lo menos en área grado D? 4.2 ¿Si los componentes (son susceptibles de un alto C riesgo de contaminación microbiológica) la preparación o alistamiento es realizada por lo menos en área grado C? 4.3 ¿El llenado de productos para esterilización C terminal se realiza al menos en áreas grado (C)? 4.4 ¿El llenado de productos para esterilización C terminal que se realiza en las condiciones de baja velocidad de operación, recipientes de boca ancha, productos de administración parenteral o si es expuesto por algunos segundos antes del sellado se realiza en áreas grado (A) y con ambiente circulante al menos grado C? -6 RESOLUCIÓN NÚMERO eni16 O DE 201ABR 6 OJA No 113 de 127 4.5 ¿La preparación y el llenado de ungüentos, C cremas, suspensiones y emulsiones se realiza en áreas con ambiente al menos grado (C) antes-' de la esterilización terminal?

5. PREPARACIONES ASÉPTICAS 5.1 ¿Los materiales después del lavado son C manejados en ambientes al menos grado (D)? 5.2 ¿La manipulación de materias primas y C componentes estériles de partida es realizada en grado A y ambiente circulante grado B o en su defecto son sometidos a esterilización o filtración esterilizante? 5.3 ¿La preparación de las soluciones para ser C esterilizadas por filtración son realizadas al menos en ambiente grado (C)? 5.4 ¿Si las soluciones no son sometidas a filtración C esterilizante, la preparación de los materiales y productos es realizada en ambiente grado (A) con circundante ambiente grado (B)? 5.5 ¿La manipulación y llenado de productos C preparados asépticamente, así como la manipulación de equipos estériles expuestos es realizada en ambiente grado (A) con ambiente circundante grado (B)? 5.6 ¿El transporte de envases parcialmente cerrados C (como aquellos usados en proceso de liofilización) antes del taponado completo es realizado en ambiente grado (A) con ambiente circundante grado B, o en su defecto transferidos en bandejas selladas en ambiente grado (B)? 5.7 ¿La preparación y llenado de ungüentos, cremas, C suspensiones y emulsiones estériles es realizada en ambiente grado (A) con ambiente circundante grado (B), cuando el producto es expuesto y no es filtrado subsecuente? 6.

PROCESAMIENTO 6.1 ¿Se toman las precauciones para minimizar la C contaminación durante todas las etapas del proceso incluyendo las etapas previas a la esterilización? 6.2 ¿La validación de procesamiento aséptico se C realiza utilizando un medio de nutritivo? 6.3 ¿El medio nutritivo estéril usado es equivalente a C la forma farmacéutica del producto, cumple además con criterios la traslucidez, no selectivo, filtrable e idoneidad para la esterilización del mismo? ¿Además, se tienen en cuentan el tipo y clase de gases que entran en contado con el producto dentro de los procesos de manufactura y su influencia en los medios nutritivos? 6.4 ¿La validación del procesamiento aséptico simula C todos los procesos rutinarios de fabricación lo más fiel posible.

Para procesos como liofihzación, preparación de suspensiones estériles, entre otras, deben ser incluidas dentro de la simulación de tal forma que no se afecten las propiedades del medio nutritivo utilizado? 6.5 ¿La validación del proceso aséptico incluye tres C simulaciones consecutivas satisfactorias? ABR 5016 RESOLUCIÓN NÚMERO - fi1160DE 201 / H JA No 114 de 127 6.6 ¿El ensayo de la simulación del proceso aséptico C es repetido a intervalos definidos y después de cualquier cambio significativo en equipos y procesos, sistemas de aire filtrado? ¿El proceso de simulación incorpora actividades e intervenciones que puedan ocurrir durante la producción normal también como las que se puedan presentar en el peor de los casos? ¿La simulación es representativa de cada turno y cada cambio de turno de personal? 6.6.1 ¿Cuando no se han realizado modificaciones C significativas, se ejecuta periódicamente la simulación como mínimo con una corrida? 6.7 ¿El número de envases llenados asépticamente C durante la validación de llenado aséptico es suficiente para asegurar la validez de la evaluación? 6.8 ¿El número de unidades envasada en la C validación de llenado aséptico para lotes comerciales menores a 5000 unidades es al menos igual al tamaño del lote comercial? 6.9 ¿Los resultados en las pruebas de llenado C aséptico se ajustan a lo establecido en los lineamientos del informe 45 de la OMS en relación al número de unidades envasadas así como a los criterios de aceptación? Cuando se llenan menos de 5000 unidades, no se deben encontrar unidades contaminadas Cuando se llenan entre 5000 y 10000 unidades: - Si se encuentra una unidad contaminada, se debe realizar su investigación, considerando repetir la prueba. - Si se encuentran dos unidades contaminadas es causa de revalidación seguida de una investigación Cuando se llenan más de 10000 unidades: - Si se encuentra una unidad contaminada, se debe realizar su investigación - Si se encuentran dos unidades contaminadas es causa de revalidación seguida de una investigación

6.10 ¿Para cualquier tamaño de lote, si se encuentran C contaminaciones microbiológicas esporádicas en los muestreos ambientales se realiza una investigación? ¿Cuándo estas contaminaciones microbiológicas, son frecuentes se incluye el impacto potencial del aseguramiento de la esterilidad a lotes manufacturados desde el último llenado aséptico exitosamente realizado? 6.11 ¿Se toman especiales cuidados para asegurar C que la validación no comprometa los procesos rutinarios de producción? 6.12 ¿Se monitorea el cumplimiento de las C especificaciones químicas, microbiológicas y de endotoxinas bacterianas, cuando lo requiera, a los diferentes tipos de agua? 6.13 ¿El agua cumple con las especificaciones C apropiadas para su uso acorde a las farmacopeas oficiales vigentes en Colombia? 6.14 ¿Se mantienen los registros de los monitoreos M químicos, microbiológicos, endotoxina bacterianas - 6 ABR 2016 RESOLUCIÓN NÚME4Of 001160 DE 2016 HOJA No 115 de 127 del agua grado farmacéutico de acuerdo a su uso . y de cualquier acción tomada cuando se encuentran resultados por fuera de especificación? 6.15 ¿Las actividades en las áreas limpias, en especial M durante las operaciones asépticas son mantenidas al mínimo? 6.16 ¿El movimiento del personal en las áreas limpias, M en especial durante las operaciones asépticas es controlado y metódico? 6.17 ¿Las condiciones de temperatura y humedad son M cómodas para personal operativo? 6.18 ¿Está restringida la presencia de los materiales y C recipientes que desprenden partículas en áreas limpias y prohibidas en especial durante el proceso aséptico? 6.19 ¿Después de la limpieza final de los M componentes, los contenedores de producto intermedio y equipos son manipulados de tal manera que no se contaminen? 6.

20 ¿El estado del procesamiento, los componentes, M producto intermedio, contenedores y equipos están adecuadamente identificados? 6.21 ¿Esta validado el tiempo de almacenamiento de C los componentes, contenedores de productos intermedios y equipos después de ser esterilizados antes del uso? ¿Así como validado el tiempo entre las etapas de lavado y secado; secado y esterilización? 6.22 ¿El tiempo entre el inicio de la preparación de la M solución y su esterilización es tan corto como sea posible y sin demoras evitables? 6.23 ¿Están definidos los tiempos máximos permitidos C entre el inicio de la preparación de la solución y su esterilización para cada producto? ¿Para definir dicho tiempo se tuvo en cuenta la composición del producto y el método de almacenamiento? 6.24 ¿Los gases o productos utilizados como purga o C cubrimiento (espacio de cabeza) son pasados a través de filtros esterinzantes? ¿se demuestra su esterilidad y se monitorea? 6.25 ¿La biocarga del producto es monitoreado antes C de su esterilización? 6.26 ¿Está definido el limite de la biocarga del M producto antes de su esterilización? 6.27 ¿Todas las soluciones parenterales y en particular C las de gran volumen son pasadas por filtros esterilizantes y de ser posible inmediatamente antes del proceso de llenado? 6.28 ¿Las salidas de presión de los contenedores de C soluciones acuosas están protegidas? 6.29 ¿Todos los componentes, recipientes de C producto a granel, y cualquier otro artículo necesario en las áreas limpias donde se efectúen procesos asépticos son esterilizados y pasados a través de esterilizadores de dos puertas empotrados en la pared? ¿Para algunas circunstancias son usados otros procedimientos para el ingreso de los materiales estériles a las áreas limpias para impedir la contaminación de - A3R 2015 RESOLUCIÓN NÚMERO: non_ 6 CIDE 2016 HO

JA No 116 de 127 estas y de los materiales (triple envoltorio)? 6.30 ¿Se valida la eficacia de los sistemas nuevos de M procesado y esa validación se repite a intervalos regulares o cuando se ha realizado un cambio importante en los procesos o equipos? 7.

ESTERILIZACION 7.1 ¿Qué tipo de método de esterilización utiliza y por I qué? 7.2 ¿Se realiza esterilización terminal en el producto C terminado a menos que las características del producto determinen otro método de esterilización? ¿Es correctamente justificado? 7.3 ¿Existen especificaciones microbiológicas para C los materiales de partida y éstas son las mínimas posibles? 7.4 ¿Se monitorea la biocarga para los materiales de M partida antes de la esterilización cuando se requiere? 7.5 ¿Se cuenta con los soportes para definir las M especificaciones microbiólogas de los materiales de partida? 7.6 ¿Todos los procesos de esterilización se C encuentran validados? 7.7 ¿El método de esterilización es acorde a las I farmacopeas oficiales en Colombia o desarrollo propio? Nota: Se debe tener en cuenta que el método de irradiación LIV NO es aceptable como un método de esterilización. 7.8 ¿El método de esterilización adoptado es C adecuado para el producto? 7.9 ¿El método de esterilización adoptado es eficaz C para alcanzar las condiciones de esterilización en todas las partes de cada tipo de carga a ser procesada? 7.10 ¿La eficacia del método de esterilización incluye M la medición de indicadores físicos e indicadores biológicos cuando sea adecuado? 7.11 ¿La validación del proceso de esterilización es C verificada a intervalos establecidos, al menos una vez al año y cuando se han introducido cambios importantes en los equipos? ¿Disponen de los registros respectivos? 7.12 ¿Están definidos los ciclos de esterilización para C cada uno de los materiales y se evalúa su eficacia? 7.13 ¿Están definidos y validados los diferentes M patrones de carga para esterilización? 7.14 ¿Los indicadores biológicos son utilizados como M un método adicional de monitoreo de las condiciones de esterilización? 7.15 ¿Los indicadores biológicos son almacenados M acorde a las recomendaciones