Por la cual se establecen los Manuales de Buenas Prácticas de Manufactura y las Guías de Inspección de Laboratorios o Establecimientos de Producción de medicamentos, para la obtención del Certificado de Cumplimiento de las Buenas Prácticas de Manufactura.

6. RETIRO DE PRODUCTO DEL MERCADO 6.1 ¿Existe un sistema para retirar del mercado los C productos que se sabe o se sospecha que son defectuosos, con prontitud y eficacia? 6.2 ¿La persona autorizada es responsable de la C ejecución y coordinación de los retiros de producto del mercado y con personal suficiente para manejar todos los aspectos de los retiros del mercado con el apropiado grado de urgencia? 6.3 ¿Existen procedimientos escritos y evidencias, de C su revisión y actualización periódica, para la organización de cualquier actividad de retiro de producto? ¿Las operaciones de retiro son iniciadas de inmediato hasta el nivel requerido en la cadena de distribución? 6.4 ¿Los procedimientos escritos de retiro incluyen M instrucciones para almacenar productos retirados del mercado en un área separada y segura mientras se decide su destino? 6.5 ¿Todas las autoridades competentes de todos los M paises a los que un determinado producto se ha distribuido, son informadas de inmediato de cualquier intención de retirar el producto, ya que es, o se sospecha que es defectuoso? 6.6 ¿Los registros de distribución están fácilmente C disponibles para la persona autorizada y contienen información suficiente sobre los mayoristas y los clientes a quienes fue suministrado el producto directamente (incluyendo los productos exportados, quienes han recibido muestras para ensayos clínicos y muestras médicas) para permitir una recuperación efectiva? 6.7 ¿El progreso del proceso de retiro de producto del C mercado es monitoreado y registrado?, ¿los registros incluyen la disposición del producto y es emitido un informe final, que incluye la conciliación entre las cantidades de los productos entregados y recuperados? 6.8 ¿La eficacia de las medidas a tomar para el retiro C es probada y evaluada periódicamente? 7.

PRODUCCION Y ANÁLISIS POR CONTRATO 7.1 ¿El contrato de producción y análisis está C correctamente definido, acordado y controlado con el fin de evitar malentendidos que pudieran resultar en un producto, trabajo o Análisis de calidad insatisfactoria? 7.2 ¿Todos los arreglos para la fabricación y el análisis C por contrato, incluyendo cualquier propuesta de cambio en las disposiciones técnicas o de otro tipo, son concordantes con la autorización de comercialización del producto en cuestión? 7.3 ¿El contrato permite que el contratante audite las C instalaciones del contratista? 7.4 ¿En el caso de análisis por contrato, la aprobación C final para la liberación está a cargo de la persona autorizada del contratante o del contratista? El contratante 7.5 ¿El contratante posee evidencias de evaluación de M la competencia del contratista para llevar a cabo el trabajo o pruebas requeridas, para la aprobación de las actividades del contrato, contractualmente el contratista está obligado a aplicar los principios de BPM y BPL descritos en esta guía y dicho - 6 ABR 2116 RESOLUCIÓN NÚNILRÓ; n01160 DE 2016 HOJA No 74 de 127 -- cumplimiento es verificado por el contratante? 7.6 ¿Existen evidencias en cuanto a que el contratante M provee al contratista toda la información necesaria para llevar a cabo correctamente las operaciones contratadas, de acuerdo con la autorización de comercialización y cualquier otro requisito legal? ¿Existen soportes en cuanto a que el contratante se asegura de que el contratista esté al tanto de los problemas asociados con el producto, trabajo o pruebas que pudieran representar un peligro para las instalaciones, equipo, personal, otros materiales u otros productos? El Contratista 7.7 ¿El contratante evalúa los registros entregados por C el contratista en cuanto a que todos los productos procesados y materiales entregados por el contratista los cuales cumplen con sus especificaciones o que el producto ha sido liberado por la persona autorizada? 7.8 ¿Durante la evaluación del contratista, el C contratante obtiene evidencias de

que este cuenta con instalaciones adecuadas, equipos, conocimientos, experiencia y personal competente para llevar a cabo satisfactoriamente el trabajo ordenado? 7.8.1 ¿El contratista verifica que el contratante tenga la C autorización legal para manufacturar los productos de interés? 7.9 ¿El contratista tiene evidencias en cuanto a que M verifica que los trabajos encomendados al contratante son ejecutados por éste y no por otros terceros y en cuyo caso participa de la evaluación y aprobación del subcontratista y el contrato incluye esta disposición? 7.9.1 ¿Los acuerdos concertados entre el contratista y subcontratistas aseguran que la información de la manufactura y la información analítica se M encuentran disponible en la misma manera que entre el contratante original y contratista? 7.10 ¿Contractualmente está definido que el contratista M se abstendrá de cualquier actividad que pueda afectar negativamente la calidad del producto fabricado y /o analizado para el contratante? 7.11 ¿Existe contrato escrito entre el contratante y el M contratista donde se establecen claramente las responsabilidades de cada parte? 7.12 ¿El contrato establece el procedimiento de C liberación del producto para la venta o emisión del certificado de análisis? ¿El contrato establece claramente la forma en la cual la persona autorizada de liberar cada lote de producto para la venta o la emisión del certificado de análisis, esta persona autorizada ejerce su responsabilidad total y asegura que cada lote fue manufacturado y revisado en cumplimiento con los requerimientos de autorización de liberación del producto al mercado? 7.13 ¿Los aspectos técnicos del contrato son elaborados M por personal competente en tecnología farmacéutica, análisis y Buenas Prácticas de Manufactura? 7.14 ¿Las modalidades de producción y análisis están M en concordancia con la autorización de comercialización y de acuerdo entre ambas partes? 7.15 ¿El contrato describe el responsable de la compra, M el análisis y la liberación de los materiales y la realización de los controles de producción y calidad, incluyendo los controles durante el proceso? - 6 ABR.

2016 RESOLUCIÓN NÚMI,JaCTJ 001160 DE 2016 MOJA No 75 de 127 7.15.1 ¿Describe el responsable de la toma de muestras y M los análisis? 7.15.2 ¿El contrato indica si el contratista toma muestras C en las instalaciones del fabricante, en el caso de contratar los análisis? 7.16 ¿Se encuentran disponibles para el contratante los C registros de fabricación, análisis, distribución y las muestras de referencia? 7.16.1 ¿Los procedimientos de desvíos o no M conformidades del contratante especifican los registros pertinentes a la evaluación de la calidad de un producto en el caso de quejas o de un defecto? 7.17 ¿El contrato describe el manejo de las materias C primas, productos intermedios, a granel y productos terminados si son rechazados?. 8.

AUTOINSPECCION Y AUDITORÍAS DE CALIDAD 8.1 ¿Se realizan autoinspecciones y/o auditorías C internas para evaluar el cumplimiento de las BPM en todos los aspectos de la producción y control de calidad? 8.2 ¿Existe un procedimiento para realizar las M auto ins peccion es? 8.3 ¿Existe programa de autoinspecciones y/o C auditorías? 8.4 ¿Para la elaboración del programa se consideran M resultados de autoinspecciones anteriores y medidas correctivas adoptadas, además de quejas, . retiros del mercado y desvíos de caridad? El programa incluye: 8.4.1 ¿Personal? M 8.4.2 ¿Las instalaciones? M 8.4.3 ¿Mantenimiento de edificios y equipos? M 8.4.4 ¿Almacenamiento de materias primas y productos M terminados? 8.4.5 ¿Equipos? M 8.4.6 ¿Producción y los controles durante el proceso? M 8.4.7 ¿Control de calidad? M 8.4.8 ¿Documentación? M 8.4.9 ¿Saneamiento y la higiene? M 8.4.10 ¿Validación y programas de revalidación? M 8.4.11 ¿Calibración de los instrumentos o sistemas de M medición? 8.4.12 ¿Procedimientos de retiro? M 8.4.13 ¿Denuncias, Peticiones, Quejas y Reclamos? M 8.4.14 ¿Control de etiquetas? M 8.4.15 ¿Resultados de las anteriores auto-inspecciones y M las medidas correctivas adoptadas? 8.5 ¿Existe un equipo encargado de autoinspecciones / M auditorías de la calidad? 8.5.1 ¿El personal que realiza las auto inspecciones y M auditorías está capacitado con las BPM? 8.6 ¿Se tiene definida la frecuencia(al menos una vez M al año) para realizar las autoinspecciones dependiendo de las necesidades de la empresa? 8.7 ¿Se emite un informe al completar la auto- M inspección? 8.8 El informe contiene:

8.8.1 ¿Los resultados de la auto-inspección? M 8.8.2 ¿La evaluación y conclusiones? M 8.8.3 ¿Las acciones correctivas y recomendaciones? M 8.8.4 ¿Se realiza seguimiento de las acciones M correctivas? 8.8.5 ¿Se informa a la Gerencia de la Compañía tanto el M reporte de autoinspección como las acciones correctivas? - 6 ABR 2016 RESOLUCIÓN NÚMERO,r n 0116O DE 2016 HOJA No 76 de 127 8.8.6 ¿Se realizan auditorias fuera del programa en otras M situaciones, por ejemplo en caso de que un producto que sea retirado del mercado o rechazado repetidas veces? 8.9 ¿Se realizan auditorías de calidad para M complementar las autoinspecciones? ¿Dicha auditoria puede extenderse a proveedores y contratistas? AUDITORÍAS A PROVEEDORES 8.10 ¿El responsable de control de calidad junto con los M otros departamentos pertinentes son los responsables de la aprobación de los proveedores de materias primas y de empaque? 8.11 ¿Los proveedores de insumos son evaluados por C Aseguramiento de Calidad antes de ser incluidos en la lista de proveedores aprobados? 8.11.1 ¿En esta evaluación se tienen en cuenta los M antecedentes y la naturaleza de los materiales a ser suministrados por el proveedor? 8.12 ¿Existe un programa de evaluación y auditorías a M proveedores? 8.12.1 ¿Se mantienen registros de estas evaluaciones y M auditorias? 8.12.2 ¿Se realiza una evaluación de los resultados? M 8.12.4 ¿Se adoptan medidas cuando los resultados no son M favorables? 8.13 ¿Existe un registro de proveedores aprobados M disponible para las áreas que asilo requieren? 9.

PERSONAL 9.1 ¿Existe un procedimiento de selección e inducción M de personal? 9.1.1 ¿El fabricante cuenta con un organigrama? M 9.2 ¿El establecimiento dispone de suficiente personal C calificado para la correcta fabricación y control de medicamentos e ingredientes activos? 9.3 ¿Cuenta con perfiles de cargo y funciones definidos M para el personal de acuerdo al organigrama vigente? ¿Las funciones y responsabilidades no son tan numerosas que representen un riesgo para la calidad de los productos fabricados? 9.3.1 ¿El personal cuenta con la acreditación de estudios M según el perfil de cargo? 9.3.2 ¿En los perfiles de cargo, se define la suplencia del m cargo? 9.4 ¿Todo el personal involucrado en los procesos de C fabricación y control de calidad debe recibir capacitación y entrenamiento inicial y continuo en los principios de las BPM para garantizar y mantener los estándares de calidad, incluyendo las instrucciones sobre higiene relevantes a sus necesidades? 9.5 ¿Se toman medidas para evitar que personas no M autorizadas entren en las áreas de producción, almacenamiento y control de calidad? Personal Principal 9.6 ¿Dentro del personal principal se incluye los C responsable de producción, control de calidad y la persona autorizada? 9.6.1 ¿Existe independencia entre las personas C responsables de las áreas de producción y de control de calidad de acuerdo a las Buenas Prácticas de Manufactura? 9.7 ¿El personal principal responsable de la supervisión C de la fabricación y control de calidad de medicamentos reúne las calidades de una - 6 ABR 2016 RESOLUCIÓN NUIVISR6) 001160 DI 2016 HOJA No 77 de 127 : f '1 educación científica y experiencia práctica adecuada? Su educación incluye el estudio de una combinación apropiada de: (a) Química (analítica y orgánica) o bioquímica; (b) Ingeniería qu

ímica (c) Microbiología (d) Ciencias Farmacéuticas y Tecnología , (e) Farmacología y toxicología (f) Fisiología (g) Otras Ciencias Relacionadas En Colombia, el profesional que reúne estas calidades es el Químico Farmacéutico. 9.8 Los jefes de los departamentos de producción y C control de la calidad generalmente comparten algunas responsabilidades relacionadas con la calidad.

Estas pueden incluir: - (a) autorización de procedimientos escritos u otros documentos, incluyendo modificaciones; (b) vigilancia y control del lugar de fabricación; (c) higiene de la planta; (d) validación del proceso y calibración de los instrumentos de análisis; (e) capacitación, abarcando los principios de la garantía de calidad y su aplicación; (f) aprobación y vigilancia de proveedores de materiales; (g) aprobación y vigilancia de los fabricantes contractuales; (h) establecimiento y vigilancia de las condiciones de almacenamiento de materiales y productos; (i) Realización y evaluación de controles en proceso (j) retención de registros; (k) vigilancia del cumplimiento de las exigencias de las BPM; (I) Inspección, investigación, y obtención de muestras, con el fin de controlar los factores que pudieran influir en la calidad de los productos. 9.9 El jefe del departamento de producción tiene C generalmente las siguientes responsabilidades: (a) asegurar que los productos se fabriquen y almacenen en concordancia con la documentación apropiada, a fin de obtener la calidad exigida; (b) aprobar las instrucciones relacionadas con las operaciones de fabricación, incluyendo los controles durante el procesado, y asegurar su estricto cumplimiento; (c) asegurar que los registros de producción sean evaluados y firmados por la persona designada, antes de que se pongan a disposición del departamento de control de la calidad; (d) vigilar el mantenimiento del departamento en general, instalaciones y equipos; (e) asegurar que se lleve a cabo las debidas validaciones de proceso y las calibraciones de los equipos de control, como también que esas comprobaciones se registren y que los informes estén disponibles; (f) asegurar que se lleve a cabo la capacitación inicial y continua del personal de producción, y que dicha capacitación se adapte a las necesidades. , RESOLUCIÓN NÚNIII1O-, ij 160DE 2016 HOJA No 78 de 127 9.10 El jefe del departamento de control de la calidad por C lo general tiene las siguientes responsabilidades: (a) apro

bar o rechazar las materias primas, de envasado, intermedios, a granel, y productos acabados; (b) evaluar los registros de los lotes; (c) asegurar que se lleven a cabo todas las pruebas necesarias; (d) aprobar las especificaciones, las instrucciones de muestreo, los métodos de pruebas, y otros procedimientos de control de la calidad; (e) aprobar y controlar los análisis llevados a cabo por contrato; (f) vigilar el mantenimiento del departamento, las instalaciones y los equipos; (g) asegurar que se efectúen las validaciones apropiadas, incluyendo las correspondientes a los procedimientos analíticos, y de los equipos de control; (h) asegurar que se realice la capacitación inicial y continua del personal, y que dicha capacitación se adapte a las necesidades; (i) Manejo y control de las actividades de muestro 9.11 ¿La liberación de lote la realiza la persona C autorizada de acuerdo a un procedimiento aprobado? 9.12 ¿La persona autorizada también se involucra en M otras actividades?, incluyendo: (a) Implementación y, cuando sea necesario, el establecimiento del sistema de calidad; (b) Participación en el desarrollo del manual de calidad de la compañía; (c) Supervisión de la auditoría regular interna o auto-inspecciones; (d) Vigilancia del Departamento de Control de Calidad (e) Participación en auditorías externas (auditorias a proveedores) (f) Participación en los programas de validación. 9.13 ¿La persona responsable para la aprobación de C liberación de lote asegura siempre que los siguientes requerimientos han sido cumplidos? (a) Que se hayan cumplido los requerimientos de autorización de comercialización y autorización de manufactura del lote en relación. (b) Que los procesos de manufactura y de análisis han sido validados. (c) Que todas las verificaciones necesarias y análisis han sido hechos y se toman en cuenta las condiciones de producción y registros de manufactura; (d) Que cualquiera de los cambios planeados o desviaciones en la manufactura o control de calidad hayan sido notificadas de acuerdo con un

sistema de reporte bien definido antes de que el producto haya sido liberado. Tales cambios puede necesitar notificación y aprobación, por la autoridad regulatoria; (e) Cualquier muestreo, inspección, pruebas o verificaciones adicionales que hayan sido realizados o iniciados, según sea apropiado, cubran los cambios planeados y desviaciones; (f) Que toda la documentación necesaria de - 6 ABR 2016 RESOLUCIÓN NÚNIZACO:001160 DE 2016 HOJA No 79 de 127 producción y control de calidad ha sido completada y aprobada por el supervisor capacitado en disciplinas apropiadas; (g) Que las auditorias, auto inspecciones y revisiones extraordinarias son realizadas por el personal capacitado y entrenado. (h) Que las aprobaciones han sido dadas por el responsable de control de calidad; (i) Que todos los factores relevantes han sido considerados, incluyendo cualquiera que no esté específicamente asociado con el lote directamente bajo inspección.

10. CAPACITACION 10.1 ¿Existe un procedimiento general de capacitación? M 10.1.1 ¿Existe un programa de capacitación para el M personal? 10.2 ¿El personal nuevo recibe una capacitación M adecuada a las responsabilidades que se le asigna? ¿se da una capacitación continua y se realza un valoración de la efectividad practica periódicamente?¿se mantienen programas y registros de dicha capacitación? 10.3 ¿Existe un programa de capacitación continua en C BPM (manufactura, laboratorio, almacenamiento y distribución) para todo el personal, incluyendo entrenamiento específico en las funciones que desempeñan? 10.4 ¿Se ofrecen programas especiales de capacitación C para el personal que trabaja en áreas donde existe peligro de contaminación, donde se manipulan materiales altamente activos, tóxicos y sensibles? 10.4.1 ¿Se encuentran calificados quienes realizan la M capacitación? 10.5 ¿Cuentan con los registros de capacitación de M personal (asistencia, evaluaciones y seguimiento de las capacitaciones realizadas)? 10.6 ¿Se cumple el programa de capacitación? M 10.7 ¿Se discute el concepto de garantía de calidad M durante las sesiones de capacitación? 10.8 ¿Se informa a los visitantes o al personal no M capacitado al ingreso a las áreas de producción y control de calidad las exigencias de higiene personal y uso de las ropas adecuadas? 10.9 ¿En los registros de entrenamiento se evidencia M que los consultores y el personal contratado es calificado para los servicios que presta? 11.

HIGIENE PERSONAL 11.1 ¿El personal es sometido a exámenes médicos M antes y durante el empleo? 11.1.1 ¿El personal que realiza las inspecciones visuales M es sometido a exámenes oculares periódicos? 11.2 ¿El personal está capacitado en las prácticas de M higiene personal? 11.2.1 ¿El personal es instruido para lavarse las manos M antes de entrar a las áreas de producción? 11.2.2 ¿Se dispone de carteles alusivos al lavado de M manos? 11.3 ¿No se permite manipular materias primas, de M envasado, o procesado de medicamentos al personal que muestre condiciones de salud que influya negativamente en la calidad de los productos? 11.4 ¿El personal tiene la obligación de informar a sus M superiores cualquier condición (en relación con las instalaciones, equipos o personal) que consideran pueden afectar negativamente a los productos? 11.5 ¿Se evita el contacto de las manos del operario con C materias primas, material de envase y productos - 6 ABR 2016 RESOLUCIÓN NÚME4O )•001160DE 2016 HOJA No 80 de 127 intermedios o a granel? 11.6 ¿El personal viste uniformes apropiados a las C actividades que realiza, incluyendo protección del cabello? ¿Los uniformes sucios, sin son reutilizables, son almacenados en contenedores cerrados separados hasta que sean lavados apropiadamente, y si es necesario, desinfectados, esterilizados y/o inactivados? 11.7 ¿Se prohibe el fumar, comer, beber o masticar, C como también mantener plantas, alimentos, bebidas o elementos para fumar, o bien medicamentos personales en las áreas de producción, laboratorio y almacenamiento, o en cualquier área donde esas actividades puedan influir negativamente en la calidad de los productos? ¿Los procedimientos relacionadas con la higiene C

personal, incluyendo el uso de ropas protectoras (con previa remoción de ropa de calle), se aplican a todas las personas que ingresan a las áreas de 11.8 producción, ya se trate de empleados temporales o permanentes, o no empleados, como por ejemplo empleados de contratistas, visitantes, administradores o inspectores? 12.

INSTALACIONES 12.1 ¿Las instalaciones están ubicadas, diseñadas, C construidas, adaptadas y mantenidas en función de las operaciones que se llevan a cabo? 12.2 ¿En la planificación y diseño se tuvo en cuenta M reducir al mínimo el riesgo de error y permitir una adecuada limpieza y mantenimiento del orden? 12.3 ¿Se toman medidas para evitar la contaminación M cruzada y facilitar la limpieza cuando se genera polvo (por ejemplo, durante el muestreo, pesaje, mezcla y operaciones de procesamiento y empaquetado de polvo)? 12.4 ¿Existen fuentes de contaminación ambiental en el m área circundante al edificio? 12.4.1 ¿Se adoptan medidas para evitar que la M contaminación afecte negativamente las actividades desarrolladas? 12.5 ¿Los espacios libres y no productivos M pertenecientes a la empresa se encuentran ordenados, limpios y libres de materiales empleados en la fabricación de productos? 12.6 ¿Son diseñadas y construidas las instalaciones M utilizadas en la fabricación de productos terminados para facilitar un saneamiento adecuado? 12.7 ¿Las instalaciones se mantienen en buen estado de M conservación? 12.8 ¿Las operaciones de mantenimiento no presentan C un riesgo a la calidad del producto? 12.9 ¿Las instalaciones eléctricas visibles se encuentran M en buen estado? 12.10 ¿Se dispone de un procedimiento para la limpieza y M desinfección adecuada de las áreas y se mantienen los registros de la limpieza? 12.11 ¿El suministro eléctrico, iluminación, temperatura, M humedad y ventilación no influyen negativamente en los medicamentos durante su fabricación y almacenamiento, ni en el funcionamiento de los equipos? 12.11.1 ¿Las operaciones de manufactura se realizan en C áreas clasificadas y acorde al riesgo de contaminación (por partículas viables y no viables) y el grado de limpieza que requiere cada operación de manufactura? 12.11.2 ¿Las condiciones particuladas en "estado de C reposo"

son alcanzadas en ausencia del personal operativo luego de un breve periodo de "limpieza" o - 6 ABR 2016 RESOLUCIÓN NUMERO; 001160 D_ 2016 HOJA No 81 de 127 "tiempo de recuperación" por ejemplo de alrededor de 15 a 30 minutos, dicho "tiempo de recuperación" se determina acorde a lo establecido en la guía ISO 14644? 12.12 ¿Se encuentran identificadas las cañerías de agua, M gas, electricidad, vapor, aire comprimido y otros gases que se utilicen? 12.13 ¿Existe un procedimiento para el control de C roedores y plagas? 12.14 ¿Existe protección contra la entrada de roedores, C insectos, aves u otros animales? 12.15 ¿Están diseñadas las instalaciones para asegurar el C flujo lógico de materiales y personal que prevenga la contaminación y confusión de los productos? ¿Los mismos están controlados por planos aprobados? AREAS ACCESORIAS 12.16 ¿Las áreas destinadas al descanso y refrigerio C están separadas de las áreas de fabricación y control? ¿son suficientes para el número de usuarios? 12.17 ¿Existen vestuarios para el personal de la planta? C 12.18 ¿Los baños, vestuarios y duchas, están separadas C de las áreas de producción y almacenamiento? 12.18.1 ¿Se encuentran limpios, ordenados y en buen m estado de conservación? 12.19 ¿Los talleres de mantenimiento están situados en C ambientes separados de las áreas productivas? 12.20 ¿Si se guardan las herramientas y repuestos en el C área de producción, se guardan en cuartos separados o en armarios destinados exclusivamente? 12.21 ¿Existe área independiente con entrada y sistema C de manejo de aire independiente, para la manipulación de animales de laboratorio? ÁREAS DE ALMACENAMIENTO 12.22 ¿Las bode

gas son de acceso restringido y M controlado? 12.23 ¿Las áreas de almacenamiento tienen la capacidad C suficiente para permitir el almacenamiento ordenado de las diversas categorías de materiales y productos? 12.24 ¿Están las áreas debidamenteidentificadas? C 12.25 ¿Están ordenadas y limpias? M 12.26 ¿Los pisos, paredes y techos están en buen estado M de conservación e higiene? 12.27 ¿Las áreas de almacenamiento se encuentran C separadas y segregadas teniendo en cuenta los productos (materias primas y de envasado, materiales intermedios, a granel, productos terminados, cuarentena, liberados, rechazados, devueltos o retirados del mercado)? 12.28 ¿Las áreas de almacenamiento están limpias, M secas, suficientemente iluminadas y mantenidas dentro de los límites aceptables de temperatura? 12.29 ¿Se controla (cuando se requiera) y registra las C condiciones especiales de almacenamiento (temperatura y humedad)? 12.30 ¿Se encuentra validada la cadena de frio para los M productos y materias primas termosensibles incluyendo el almacenamiento y transporte? 12.31 ¿Cuenta con dispositivos calibrados para el control C y/o registro de la temperatura? 12.32 ¿Los dispositivos para el control y/o registro de C temperatura se encuentran ubicados de acuerdo a los resultados del mapeo de temperatura cinética media? 12.33 ' ¿Existe control y registro de hilthédá¿Y? C 12.34 ¿Cuenta con dispositivos calibrados para el control C " E ABR 201B RESOLUCIÓN NÚ mucli - no DE 2016 HOJA No 82 de 127 ----------- ____ y/o registro de humedad? 12.35 ¿La temperatura y humedad se ajustan a las C especificaciones de los materiales y productos almacenados? 12.36 ¿Dispone de cámara fría calificada, si es C necesario? 12.37 ¿Existen registros de temperatura para la cámara C fría? 12.38 ¿Existe un sistema de alerta que indique los M desvíos

de la temperatura programada en la cámara fría? 12.39 ¿Existe un procedimiento para manejar las M desviaciones de temperatura en la cámara fría? 12.40 ¿En los lugares de recepción y despacho los M productos y materiales están separados y protegidos de la intemperie? 12.41 ¿Están diseñadas y equipadas las áreas de M recepción de tal forma que los contenedores de materiales puedan limpiarse, si fuere necesario, antes de su almacenamiento? 12.42 ¿Cada envase recibido es rotulado? C 12.43 La etiqueta contiene al menos, la siguiente C información: a) ¿Nombre y/o código del insumo? b) ¿Número de lote? c) ¿Número de recipiente/número total de recipiente? d) ¿Fecha de vencimiento o reanálisis? e) ¿Número de análisis? 9 ¿Condiciones especiales de almacenamiento? 12.44 ¿Se encuentran demarcadas las áreas donde se M almacenan los productos en cuarentena y su acceso es restringido al personal autorizado? ¿En caso de un sistema que reemplace la cuarentena física tiene seguridad equivalente? 12.45 ¿Se almacenan de manera separada los materiales M o productos rechazados, retirados del mercado o devueltos? 12.46 ¿Existen dentro del almacén sectores con C separación física real y acceso restringido para: a) ¿Sustancias psicotrópicas y estupefacientes?

b) ¿Productos sometidos a control? 12.47 ¿Se toman precauciones en el almacenamiento de M materiales corrosivos? 12.48 ¿Existe un área para almacenamiento de productos C inflamables y explosivos? 12.49 ¿Existe un área o sector seguro y de acceso C restringido para almacenar etiquetas o rótulos? 12.50 ¿Si el muestreo de materia prima y envase primario C se realiza en el área de almacenamiento, existe un área segura que impida la contaminación (microbiológica, por partículas y contaminación cruzada)? Areas de pesaje 12.51 ¿Si el área de pesaje de materia prima se C encuentra en el almacenamiento, se dispone de áreas de pesaje independientes con dispositivos especiales para controlar el polvo? Áreas de producción 12.52 ¿Cuenta con instalaciones independientes y C autónomas para la fabricación de medicamentos, altamente sensibilizantes (por ejemplo penicilinas) y conforme a la normativa vigente relacionada? 12.53 ¿La producción de otros productos altamente C activos (algunos antibióticos, hormonas, sustancias citotóxicas), se lleva a cabo en instalaciones separadas conforme a la normativa vigente? re 6 ABR 2013 RESOLUCIÓN NÚMIIRIZS 001160 DE 2016 'HOJA No 83 de 127 12.54 ¿La manufactura de pesticidas o herbicidas son C realizadas en instalaciones independientes y no se comparten con la manufactura de medicamentos? 12.55 ¿Cuando se trabaja por campaña en las mismas C instalaciones se toman las precauciones específicas y las validaciones necesarias, incluida la validación de la limpieza, acorde a la normativa actual vigente? 12.55.1 ¿La validación de limpieza involucra tres lotes en C las mismas áreas, con los equipos, instrumentos e instalaciones en donde se manufacturan los productos? 12.56 ¿El área utilizada es adecuada para el volumen de C las operaciones? 12.57 ¿Las instalaciones permiten que la producción se C lleve a cabo en áreas conectadas en un orden lógico

correspondiente a la secuencia de las operaciones? 12.58 ¿El área está limpia, ordenada y libre de materiales C ajenos al área? 12.59 ¿Las áreas de trabajo y almacenamiento permiten C la ubicación lógica de los equipos y materiales?, 12.60 ¿Las superficies interiores (paredes, pisos y techos) M son lisas con terminados suaves (mediacaña), sin grietas ni aberturas, no desprenden partículas, permiten una fácil y eficaz limpieza, y desinfección? 12.61 ¿Las tuberías, accesorios de iluminación, puntos de M ventilación y otros servicios son diseñados y ubicados de manera que se evita la creación de huecos difíciles de limpiar? 12.62 ¿Los drenajes tienen un tamaño adecuado, M diseñado y equipado para evitar la contracorriente? 12.63 ¿Si es necesaria la utilización de canales abiertos, M éstos son de fácil limpieza y desinfección? 12.64 ¿Las áreas de producción están ventiladas con C instalaciones de control de aire adecuadas a los productos que en ella se manipulan, de acuerdo a las operaciones realizadas y al medio ambiente externo? 12.65 ¿El sistema HVAC (aire acondicionado de M ventilación y calefacción) regula la temperatura, si incide en la calidad del producto?¿las areas son regularmente monitoreadas durante periodos de producción y de no activadas productivas para asegurar el cumplimiento con las especificaicones de diseño? 12.66 ¿Hay registro de humedad, si incide en la calidad M del producto? 12.67 ¿Existe un sistema de extracción de aire que evite M descargar contaminantes al medio ambiente? 12.68 ¿Las instalaciones destinadas al envasado y M empacado de medicamentos están diseñadas y planificadas de tal forma que evitan confusiones o contaminación cruzada? 12.69 ¿El área de envase y empaque es adecuada para M el volumen de las operaciones? 12.70 ¿Se encuentra limpia, ordenada y libre de M materiales ajenos al área? 12.