Por la cual se establecen los Manuales de Buenas Prácticas de Manufactura y las Guías de Inspección de Laboratorios o Establecimientos de Producción de medicamentos, para la obtención del Certificado de Cumplimiento de las Buenas Prácticas de Manufactura.

H 6 ABR 2015 RESOLUCIÓN NÚMER490001160 DE 2016 HOJA No 11 de 127 Área Segregada: Instalación en donde se provee completa y total separación en todos los aspectos de una operación, incluyendo el personal y la movilización de equipos, con procedimientos previamente establecidos, controlados y monitoreados. Esto incluye barreras físicas así como sistemas de tratamiento de aire, pero no necesariamente implica dos instalaciones diferentes y separadas. Especificaciones: Una lista detallada de requerimientos con los cuales deben estar conformes los productos o materiales usados u obtenidos durante la fabricación. Sirven como base para la evaluación de la calidad. Procedimiento Operativo Estándar (POE): Se refiere a un procedimiento escrito autorizado, en el cual se dan instrucciones para la ejecución de operaciones no necesariamente especificas a un producto o material, (por ejemplo equipos operativos, mantenimiento y limpieza; validación; limpieza de instalaciones y control ambiental; muestreo e inspección). Ciertos POEs pueden ser usados para complementar la documentación específica para un producto, sea esta una documentación maestra o referente a la producción de lotes. Materia Prima: Cualquier sustancia de una calidad definida usada en la producción de un producto farmacéutico, excluyendo los materiales de envase y empaque. Validación: Acción de comprobar, en concordancia con los principios de las BPM, que cualquier procedimiento, proceso, equipo, material, actividad o sistemas realmente conduce a los resultados esperados (ver también Calificación).

GESTIÓN DE LA CALIDAD EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA: FILOSOFÍA Y ELEMENTOS ESENCIALES' En la industria farmacéutica en general, la gestión de calidad es usualmente definida como los aspectos de función administrativa que determinan e implementan la "política de calidad", es decir, la intención y dirección global de una organización con respecto a la calidad, como es formalmente expresada y autorizada por la alta dirección. Los elementos básicos para la gestión de calidad son: - Una apropiada infraestructura o "sistema de calidad", que abarque la estructura organizacional, procedimientos, procesos y recursos; - Acciones sistemáticas necesarias para asegurar la adecuada confianza de que un producto (o servicio) va a satisfacer determinados requisitos de calidad. La totalidad de estas acciones es denominada "garantía de calidad". Dentro de una organización, la garantía de calidad sirve como herramienta de gestión. En condiciones contractuales, la garantía de calidad también sirve para generar confianza en el proveedor. Los conceptos de garantía de calidad, BPM, y control de calidad, son aspectos interrelacionados de la gestión de calidad. Están descritos aquí para enfatizar su relación y su importancia en la producción y control de medicamentos. 1. Garantía de calidad 1.1 Principio. "garantía de calidad" es un amplio concepto que cubre todos los aspectos que de manera individual o colectiva influye en la calidad de un producto. Es la totalidad disposiciones adoptadas con el objeto de asegurar que los medicamentos I 1 Buenas Prácticas de Manufactura para productos farmacéuticos. En: Comité de Expertos en la Preparación de Productos Farmacéuticos de la OMS. Vigésimo segundo reporte de Geneva, Organización Mundial de la Salud, 1992 Anexo I (OMS Serie de Reportes Técnicos, No 823). - ABR 2016 RESOLUCIÓN NÚMeR8 n001160 DE 2016 HOJA No 12 de 127 son de la calidad requerida para su uso destinado.

Por lo tanto, la garantía de calidad a su vez incorpora las BPM y otros factores, incluyendo aquellos fuera del alcance de esta guía como el diseño y desarrollo del producto. 1.2 El sistema de garantía de calidad apropiado para la manufactura de medicamentos debe asegurar que: (a) Los medicamentos están diseñados y desarrollados de tal manera que tengan en cuenta los requerimientos de las BPM y otros códigos asociados como las buenas prácticas de laboratorio (BPL) y las buenas prácticas clínicas (BPC); (b) Las operaciones de producción y control deben estar claramente especificadas de forma escrita y adoptando los requerimientos de las BPM; (c) las responsabilidades gerenciales están claramente especificadas en las descripciones de puesto de trabajo; (d) deben tomarse las medidas necesarias para la fabricación, suministro y uso de los materiales correctos de partida y de envase y empaque; (e) se deben llevar a cabo todos los controles necesarios de materias primas, productos intermedios, producto a granel y otros controles en proceso, calibraciones y validaciones; (f) el producto terminado sea correctamente procesado y revisado de acuerdo con procedimientos definidos; (g) los medicamentos no son vendidos ni distribuidos antes que las personas autorizadas, hayan certificado que cada lote de producción, ha sido producido y controlado de acuerdo a los requerimientos de la autorización de comercialización (registro sanitario) y cualquier otra regulación relevante a la producción, control y distribución de medicamentos; (h) existan disposiciones para asegurar, que los medicamentos serán almacenados por el fabricante, distribuidos y subsecuentemente manipulados adecuadamente para que su calidad sea mantenida a lo largo de su vida útil; (i) existe un procedimiento para la auto-inspección y/o auditoría de calidad que evalúe regularmente la eficacia y aplicabilidad del sistema de garantía de calidad; (j) las desviaciones son reportadas, investigadas y registradas; (k) existe un sistema para aprobar cambios que puede tener impacto en la calidad del producto; (I) deben realizarse evaluaciones regulares de la calidad de los medicamentos con el

objetivo de verificar la consistencia y asegurar su mejora continua. 1.3 El fabricante debe asumir responsabilidad por la calidad de los medicamentos para garantizar que son aptos para su uso previsto, cumplir con los requerimientos de la autorización de comercialización y no colocar a los pacientes en riesgo debido a una inadecuada seguridad, calidad y eficacia. La consecución de este objetivo de calidad es responsabilidad de la alta directivas y requiere de la participación y el compromiso del personal en todos los departamentos y niveles de la compañía, sus proveedores y distribuidores. Para alcanzar el objetivo de calidad confiable, debe haber un diseño e implementación exhaustiva del sistema de garantía de calidad incorporando las BPM y el control de calidad. Debe estar completamente documentado y monitorear eficiencia. Todas las partes del sistema de garantía de calidad deben poseer el personal competente, y debe contar con instalaciones y equipos adecuados y suficientes. 2. Buenas Prácticas De Manufactura Para Medicamentos (BPM) 2.1 Las buenas prácticas de manufactura son la parte del sistema de garantía de calidad que garantiza que los productos son producidos consistentemente y controlados con los 6 ABR 2015 RESOLUCIÓN NÚMERd 001160 D- 2016 HOJA No 13 de 127 estándares de caridad apropiados para su uso y requeridos por la autorización de comercialización. Las BPM están orientadas de manera principal a la disminución de riesgos inherentes a la producción farmacéutica. Dichos riesgos son esencialmente de dos tipos: contaminación cruzada (de un contaminante en particular o uno no esperado) y mezclas (confusiones) causada por ejemplo por un mal etiquetado de los envases.

El texto de las BPM se exige: (a) Todos los procesos de manufactura deben estar claramente definidos, sistemáticamente repasados a la luz de la experiencia, demostrando ser los adecuados para la manufactura consistente de los medicamentos de la calidad requerida con el cumplimiento de las especificaciones dadas; (b) Se llevan a cabo calificación y validación; (c) Todos los recursos deben ser suministrados, incluyendo: (i) personal calificado y debidamente entrenado: (ii) espacios e instalaciones adecuadas; (iii) equipos y servicios adecuados; (iv) materiales, envases y etiquetas apropiados; (y) instrucciones y procedimientos aprobados; (vi) adecuado almacenamiento y transporte; (vii)personal, laboratorios y equipos adecuados para los controles durante el proceso; (d) las instrucciones y procedimientos deben redactarse en un lenguaje claro e inequívoco, especialmente aplicable en las instalaciones previstas; (e) los operadores deben ser entrenados para ejecutar los procesos adecuadamente; (f) deben hacerse registros, (manualmente o mediante instrumentos), durante la manufactura para demostrar que han sido ejecutadas apropiadamente todos los pasos requeridos por los procesos y las instrucciones definidos y que la cantidad y calidad del producto es la esperada; cualquier variación debe ser registrada e investigada; (g) los registros que cubran la manufactura y distribución, los cuales permitan hacer trazabilidad de la historia completa de un lote, deben ser conservados de manera comprensible y asequible; (h) el apropiado almacenamiento y distribución de los productos minimiza cualquier riesgo en su calidad; (i) debe haber un sistema de retiro de producto del mercado de cualquier lote de producto que haya sido puesto en venta; (j) los reclamos acerca de productos etiquetados son examinados, las causas de los defectos de calidad investigados y se toman las medidas apropiadas con respecto al producto defectuoso para la prevención de recurrencias.

3. Saneamiento e Higiene 3.1 Debe practicarse un alto nivel de saneamiento e higiene en cada aspecto de la manufactura de medicamentos. El alcance del saneamiento e higiene debe cubrir personal, instalaciones, equipos, dispositivos, materiales de producción y envases, productos de limpieza y desinfección, y cualquier cosa que se pueda convertir en fuente de contaminación para el producto. Se deben eliminar potenciales fuentes de contaminación a través de un programa integrado de saneamiento e higiene. 4.

Calificación y validación 4.1 De acuerdo a las BPM, cada compañía farmacéutica debe identificar los parámetros de calificación y validación requeridos para demostrar que los aspectos críticos de las operaciones particulares son controlados. 4 e n" 6 ABR 2016 RESOLUCIÓN NÚMERCO 00011 10 u DE 2016 HOJA No 14 de 127 4.2 Los elementos claves para el programa de calificación y validación de una compañía deben estar definidos claramente y documentados en el plan maestro de validación. 4.3 La calificación y validación deberá establecer y proveer documentos para evidenciar que: (a) Instalaciones, sistemas de apoyo crítico, los equipos y procesos han sido diseñados de acuerdo con los requerimientos de BPM (Calificación de Diseño o DQ); (b) Instalaciones, sistemas de apoyo crítico y los equipos han sido construidos e instalados cumpliendo con las especificaciones del diseño (Calificación de las instalación o IQ); (c) Instalaciones, sistemas de apoyo crítico y los equipos son operados de acuerdo a sus especificaciones de diseño (Calificación operacional o OQ) (d) Un proceso específico deberá producir consistentemente un producto cumpliendo sus especificaciones predeterminadas y sus atributos de calidad (validación de proceso o VP o también llamado calificación de desempeño o PQ). 4.4 Cualquier aspecto de la operación, incluyendo cambios significativos, en la infraestructura, instalaciones, equipos o procesos que puedan afectar la calidad del producto, directa o indirectamente, debe ser calificados y validados. 4.5 La calificación y validación no deben considerarse ejercicios independientes, deben hacer parte de un programa continuo y deben basarse en una revisión anual. 4.6 El compromiso de mantener un estado de validación continua debe declararse y está consignado en un documento relevante de la compañía, como el manual de calidad o plan maestro de validación. 4.7 La responsabilidad del desempeño de la validación debe estar claramente definida. 4.8 Los estudios de validación son una parte

esencial de las BPM y deben ejecutarse de acuerdo a los protocolos predefinidos y aprobados. 4.9 Debe prepararse un informe escrito resumiendo los resultados encontrados y las conclusiones de los mismos y almacenarse. 4.10 Deben establecerse procesos y procedimientos con base a los resultados de la validación realizada. 4.11 Es de crítica importancia que se preste una particular atención a la validación de los métodos de prueba analíticos, sistemas automáticos y procedimientos de limpieza. 5. Quejas y Reclamos 5.1 Principio. Todas las quejas y reclamos e información pertinente de productos potencialmente defectuosos debe ser revisada de acuerdo con los procedimientos descritos y se deben tomar acciones correctivas. 5.2 Se debe designar a una persona responsable del manejo de quejas y reclamos y que decida las acciones a tomar, junto con suficiente personal de respaldo para asistirle en sus funciones. Si esta persona es diferente de la persona autorizada, la última debe ser notificada de cualquier queja, reclamo, investigación o retiro. 5.3 Deben existir procedimientos escritos, describiendo las acciones a tomar, incluyendo la necesidad de considerar un retiro del mercado, en el caso de una denuncia concerniente a un posible producto defectuoso. 5.4 Se debe dar especial atención para establecer si una queja o reclamo fue causada debido a la falsificación. 5.5 Cualquier queja concerniente a un producto defectuoso deberá ser registrado con todos los detalles originales y ser investigado a fondo. La persona responsable por el control de calidad debe estar normalmente incluida en la revisión de dicha investigación. 5.6 Si se encuentra o se presume de un defecto en el producto dentro de un lote, se debe considerar la posibilidad de revisar otros lotes, para determinar si estos también están A3R 2016 RESOLUCIÓN NÚME1/00 ri 001160 DE 2016 HOJA No 15 de 127 afectados.

Se deben investigar en particular-1os lotes que posean producto reprocesado del lote defectuoso. 5.7 Cuando sea necesario, se debe llevar a cabo una acción de seguimiento, posiblemente debe incluir el retiro del producto, esta debe tomarse después de una investigación y evaluación del reclamo. 5.8 Todas las decisiones y medidas tomadas como resultado de una queja deben ser documentadas y haciendo referencia a los correspondientes registros del lote. 5.9 Los registros de las quejas deben ser periódicamente revisados por cualquier indicación de un problema específico o recurrente que requiera la atención y pueda justificar un retiro de producto del mercado. 5.10 Se debe informar a las autoridades competentes si un fabricante está considerando actuar por seguimiento a una posible manufactura defectuosa, deterioro del producto, falsificación, o cualquier otro problema serio de calidad de un producto.

6. Retiro de Producto del Mercado 6.1 Principio. Deberá existir un sistema para el retiro eficiente y oportuno del producto del que se sabe o se presuma que este defectuoso. 6.2 La persona autorizada deberá ser responsable por la ejecución y coordinación del retiro de producto. Esta deberá disponer de personal suficiente para manejar todos los aspectos del retiro de producto con el apropiado grado de urgencia. 6.3 Se deben establecer procedimientos escritos, los cuales serán regularmente revisados y actualizados, para la organización de cualquier actividad de retiro. Las operaciones de retiro de producto son iniciadas de inmediato, de acuerdo al nivel requerido en la cadena de distribución. 6.4 Se debe incluir una instrucción en el procedimiento escrito en cuanto almacenamiento adecuado del producto retirado, en un área asegurada y segregada mientras se decide su destino. 6.5 Se debe informar a todas las autoridades competentes de todos los países en los cuales se ha distribuido producto, en el caso de que se vaya a realizar un retiro de producto por que este sea o se presuma defectuoso. 6.6 Los registros de distribución deben estar rápidamente disponibles para la persona autorizada, y estos deben contener suficiente información en los mayoristas y los clientes a los que se les hace distribución directa (incluyendo, para productos exportados, aquellos a los que se les han enviado muestras para pruebas clínicas y muestras médicas) para permitir un retiro efectivo. 6.7 El progreso del proceso de retiro de producto del mercado debe ser monitoreado y documentado. Estos documentos deben incluir la disposición del producto. Debe emitirse un reporte final que incluya la conciliación entre las cantidades de producto entregado y producto retirado. 6.8 Deberá comprobarse y evaluarse periódicamente la eficacia de los procesos para el retiro de producto del mercado.. 7. Producción y análisis por contrato 7.1 Principio.

La producción y análisis por contrato deben ser correctamente definidos, acordados y controlados con la intención de evadir malos entendidos que puedan resultar en un producto, trabajo o análisis con una calidad insatisfactoria. Generalidades 7.2 Todas las decisiones para el contrato de manufactura y análisis, incluyendo cualquier cambio propuesto en aspectos técnicos o de cualquier tipo, deben estar de acuerdo con el registro sanitario del producto en cuestión. - S ABR 2016 RESOLUCIÓN NÚMER(90001160 DE 2016 HOJA No 16 de 127 7.3 El contrato deberá permitir al contratante, auditar las instalaciones de la parte contratada. 7.4 En el caso de contratos para análisis. La aprobación final para la liberación, debe ser dada por la persona autorizada. El Contratante 7.5 El contratante es responsable de evaluar si el contratista es suficientemente competente para efectuar debidamente el trabajo o las pruebas requeridas, para la aprobación de las actividades contratadas, y para asegurar mediante el contrato que son seguidos los principios de las BPM y BPL descritos en esta guía. 7.6 El contratante deberá proveer al contratado con toda la información necesaria para realizar las actividades contratadas correctamente y de acuerdo con el registro sanitario y cualquier otro requerimiento legal. El contratante debe asegurarse, que la parte contratada este plenamente consciente de cualquier problema asociado con el producto, trabajo o pruebas que puedan causar peligros a las instalaciones, equipo, personal, otros materiales o productos. 7.7 El contratante deberá asegurarse que todos los productos procesados y materiales entregados por la parte contratada cumplen con las especificaciones o que el producto ha sido liberado por la persona autorizada. El Contratista 7.8 El contratista debe tener adecuadas instalaciones, equipos, conocimiento, experiencia y el personal competente para realizar satisfactoriamente el trabajo ordenado por el contratante.

El contrato de fabricación debe ser realizado solamente por el fabricante que posee la autorización de fabricación. 7.9 El contratista no deberá subcontratar a una tercera parte para confiarle cualquier parte del trabajo contratado sin previa evaluación y autorización de los arreglos por el contratante. Los compromisos hechos entre el contratista y la tercera parte subcontratada deben asegurar que la fabricación y los análisis hechos estén disponibles de la misma manera que estén en el contrato original entre el contratante y el contratista 7.10 El contratista deberá abstenerse de cualquier actividad que pueda afectar adversamente la calidad del producto manufacturado y/o analizado para la parte contratante. El Contrato 7.11 Debe haber un contrato escrito entre el contratante y el contratista, que establezca claramente las responsabilidades de cada parte. 7.12 El contrato debe establecer claramente la manera en la que la persona autorizada, aprobará la liberación de cada lote de producto para su venta o emitirá el certificado de análisis, ejerciendo su total responsabilidad y asegurando que cada uno de los lotes ha sido manufacturado y revisado de acuerdo a los requerimientos de la autorización de comercialización (registro sanitario). 7.13 Los aspectos técnicos del contrato deben realizarse y revisarse por personas competentes y con suficiente conocimiento en tecnología farmacéutica, análisis y BPM. 7.14 Todos los productos y análisis deben estar de acuerdo con la autorización de comercialización (registro sanitario) y aceptadas por ambas partes. 7.15 El contrato debe describir claramente quien es responsable por la compra, análisis y liberación de materiales para el inicio de producción y control de calidad, incluyendo controles dentro del proceso, y el responsable por el muestreo y análisis. En el caso de un contrato de análisis, el contrato debe establecer si el contratista debe o no, tomar muestras dentro las instalaciones del fabricante. 7.16 Los registros relacionados con la manufactura, análisis, distribución y muestras de referencia deben estar disponibles al contratante.

Cualquier documento relevante a la 6 ABR 2116 RESOLUCIÓN NÚMERCOMM 11 OU DE 2016 HOJA No 17 de 127 comprobación de la calidad del producto en el evento de una queja o de la sospecha de algún defecto, debe estar disponible y especificado en el procedimiento de desviaciones/retiro de producto del mercado, del contratante. 7.17 El contrato debe describir el manejo de las materias primas, productos intermedios, producto a granel y producto terminado si es rechazado. Este debe describir los procedimientos a seguir si contrato de análisis evidencia que el producto debe ser rechazado. 8. Autoinspecciones y auditorias de calidad 8.1 Principio. El propósito de la autoinspección es evaluar el cumplimiento del fabricante en cuanto a las BPM en todos los aspectos de producción y control de calidad. El programa de auto inspección debe ser designado para detectar cualquier falencia en la implementación de las BPM y para recomendar las respectivas acciones correctivas. La autoinspección debe realizarse rutinariamente, y podrá ser realizada en ocasiones especiales como por ejemplo en el caso de retiro de producto o continuos rechazos, o cuando la inspección por las autoridades sanitarias sea anunciada. El equipo responsable para el autoinspección deberá consistir en personal que pueda evaluar la implementación de las BPM objetivamente. Deben ser implementadas todas las recomendaciones para acciones correctivas. El procedimiento de autoinspección debe estar documentado y debe hacerse el respectivo seguimiento del programa. Aspectos de la auto inspección 8.2 Deben establecerse instrucciones escritas para realizarla autoinspección para proveer un estándar mínimo y uniformado de requerimientos.

Estos pueden incluir cuestionarios en los requerimientos delas BPM que cubran al menos estos elementos: (a) Personal; (b) Instalaciones; (c) Mantenimiento de instalaciones y equipos; (d) Almacenamiento de materas primas y producto terminado; (e) Equipos; (f) Producción y controles en proceso; (g) Control de caridad; (h) Documentación; (i) Saneamiento e higiene; (j) Programas de validación y revalidación; (k) Calibración de instrumentos y sistemas de medida; (I) Procedimientos de retiro de productos del mercado; (m) Manejo de denuncias, peticiones, quejas y reclamos; (n) Control de etiquetas; (o) Resultados de las auto inspecciones previas y las acciones correctivas realizadas. Equipo para la autoinspección 8.3 Las directivas deben seleccionar un equipo para la autoinspección que consista en expertos de su propio campo y que este familiarizados con las BPM. Los miembros de este equipo pueden ser seleccionados desde adentro o fuera de la compañía. Frecuencia de la auto inspección - 6 ABR 2J6 RESOLUCIÓN NÚMERO 0001160 DE 2016 HOJA No 18 de 127 8.4 La frecuencia con la cual se debe realizar la auto inspección, podrá depender de los requerimientos de la compañía, pero debe hacerse por lo menos una vez al año. La frecuencia debe establecerse en el procedimiento. Reporte de la auto inspección 8.5 Debe hacerse un reporte de la auto inspección al término de esta, el reporte debe incluir: (a) Resultados de la auto inspección; (b) Evaluación y conclusiones; (c) Recomendaciones y acciones correctivas. Acciones de seguimiento 8.6 Debe hacerse un programa de seguimiento efectivo. Las directivas de la compañía deben evaluar tanto el reporte de auto inspección como las acciones correctivas necesarias. Auditoria de calidad 8.7 Puede ser útil complementar las autoinspecciones con una auditoria de calidad.

Una auditoria de calidad consiste en la examinación y comprobación de todas o una parte del sistema de calidad con el propósito específico de mejorarlo. Una auditoria de calidad es usualmente realizada por especialistas externos o independientes o por un equipo designado por la administración para este propósito. Dichas auditorias se deben extenderse también a proveedores y contratistas. Auditoria y aprobación de proveedores 8.8 La persona responsable del control de calidad deberá tener responsabilidad conjunta con otros departamentos relevantes para la aprobación de proveedores que sean confiables para el suministro de materias primas y de empaque que cumplan las especificaciones establecidas. 8.9 Antes de que los proveedores sean aprobados e incluidos en la lista o en las especificaciones, estos deben ser evaluados. Esta evaluación debe tener en cuenta el historial del proveedor y la naturaleza de los materiales a ser suministrados. Si se requiere una auditoria, esta determinará la habilidad del proveedor de acuerdo a los estándares de las BPM. 9. Personal 9.1 Principio. El establecimiento y mantenimiento de un sistema satisfactorio de garantía de calidad, la adecuada manufactura, control de medicamentos y sus principios activos están apoyados en el personal. Por esta razón debe haber suficiente personal calificado para realizar todas las tareas por las cuales el fabricante es responsable. Las responsabilidades individuales deben ser claramente establecidas, definidas y comprendidas por el personal concerniente y deben estar documentadas. Generalidades 9.2 El fabricante debe contar con el número suficiente de personal con la calificación necesaria y experiencia práctica. Las responsabilidades encargadas no deben ser tan numerosas como para constituir un riesgo para la calidad. 9.3 Todo el personal responsable debe tener labores específicas, documentadas y adecuada autoridad para realizar sus responsabilidades. Sus deberes deben estar delegadas a suplentes de un nivel de calificación satisfactoria.

No debe haber espacios -6 ABR 2016 RESOLUCIÓN NÚMERO n001160 DE 2016 HOJA No 19 de 127 Inspección de Laboratorios o Establecimientos de Producción de megicamentos, para la obtención de/ Certificado de , o superposición de responsabilidades en lo concerniente a la aplicación de las BPM. El fabricante debe tener un organigrama para esto. 9.4 Todo el personal involucrado en los procesos de fabricación y control de calidad debe recibir capacitación y entrenamiento inicial y continuo en los principios de las BPM para garantizar y mantener los estándares de calidad, incluyendo las instrucciones sobre higiene relevantes a sus necesidades. 9.5 Se deben tomar medidas para prevenir el paso de personas no autorizadas a las áreas de producción o zonas de almacenamiento y control de calidad. El personal que no trabaje en estas áreas no debe usarlas como corredores o pasillos Personal Principal 9.6 El personal principal incluye el jefe de producción, jefe de control de calidad y la persona autorizada. Normalmente estas labores deben ser ocupadas por personal de tiempo completo. Los jefes de producción y control de calidad deben ser independientes uno del otro, en grandes organizaciones puede ser necesario que se deleguen ciertas funciones, sin embargo las responsabilidades no pueden ser delegadas. 9.7 El personal principal responsable de supervisar la manufactura y el control de calidad de los medicamentos debe tener las calificaciones de una educación científica y experiencia práctica requerida por legislación nacional. Su educación deberá incluir estudios de una apropiada combinación de: (a) Química (analítica u Orgánica) o Bioquímica; (b) Ingeniera química; (c) Microbiología; (d) Ciencias y tecnologías farmacéuticas; (e) Farmacología y toxicología; (f) Fisiología; (g) Otras ciencias relacionadas. También deben tener adecuada experiencia práctica en la manufactura y aseguramiento de la calidad de los medicamentos. Para ganar dicha experiencia, un periodo de preparación será requerido, durante el cual se ejercerán las labores bajo supervisión profesional.

La educación científica y la experiencia práctica de los expertos deberá ser tal que les permita emitir una opinión profesional e independiente, basada en la aplicación de principios científicos y comprendiendo los problemas prácticos encontrados en la manufactura y control de calidad de los medicamentos. En Colombia, el profesional que reúne estas calidades es el Químico Farmacéutico. 9.8 Los jefes de producción y control de calidad generalmente comparten y ejercen algunas responsabilidades en cuanto a la calidad.

Estas podrán incluir: (a) Autorización de procedimientos escritos y otros documentos, incluyendo modificaciones; (b) Vigilancia y control del ambiente de manufactura; (c) Higiene de planta; (d) Validación de procesos y calibración de instrumentos de análisis; (e) Capacitación, incluyendo la aplicación y principios de garantía calidad; (f) Aprobación y vigilancia de los proveedores de materiales; (g) Aprobación y vigilancia de los contratos de manufactura; (h) Designación y vigilancia de las condiciones de almacenamiento de materiales y productos; (i) Desempeño y evaluación de los controles en-proceso; (j) Retención de registros; (k) Vigilancia del cumplimiento de requerimientos de las BPM; i\BR 2016 RESOLUCIÓN ~R(20001160 DE 2016 HOJA No 20 de 127 (I) Inspección, investigación y toma de muestras para monitorear factores que puedan afectar la calidad del producto. 9.9 El Jefe de producción generalmente tienen las siguientes responsabilidades: (a) Asegurar que los productos son fabricados y almacenados apropiadamente de acuerdo a la documentación para así, garantizar la calidad requerida; (b) Aprobar la instrucciones relacionadas a las operaciones de producción, incluyendo controles "en-proceso", para asegurar su estricta implementación; (c) Asegurar que los registros de producción sean evaluados y firmados por la persona designada; (d) Revisar el mantenimiento del departamento, instalaciones y equipo; (e) Asegurar que se realicen los apropiados procesos de validación y calibración de equipos y que sus registros y reportes estén disponibles; (f) Asegurar que se lleve a cabo la capacitación inicial y continua del personal de producción y adaptada de acuerdo a sus necesidades. 9.10 El jefe de control de calidad generalmente tiene las siguientes responsabilidades: (a) Aprobar o rechazar materias primas, materiales de envase o empaque, intermediarios, producto a granel y producto terminado en relación con sus especificaciones; (b) Evaluar registros de lotes

; (c) Asegurar que se realicen todas las pruebas necesarias; (d) Aprobar instrucciones de toma de muestras, especificaciones, métodos de prueba y otros procedimientos de control de calidad; (e) Aprobar y controlar los análisis hechos bajo contratación; (f) Revisar el mantenimiento del departamento, instalaciones y equipo; (g) Asegurar las validaciones apropiadas, incluyendo las de procedimientos analíticos y calibraciones de control de equipos sean realizadas; (h) Asegurar que el entrenamiento inicial y continuo del personal de producción es llevado a cabo y adaptado de acuerdo a sus necesidades. Otros deberes del control de calidad se expondrán en las secciones 17.3 y 17.4. 9.11 La persona autorizada es responsable por el cumplimiento de los requerimientos técnicos y regulatorios relativos a la calidad del producto terminado y de la aprobación de liberación del producto terminado a la venta. 9.12 La persona autorizada estará también envuelta en otras actividades incluyendo las siguientes: (a) Implementación (y establecimiento cuando es necesario), del sistema de calidad; (b) Participación en el desarrollo del manual de calidad de la compañía; (c) Supervisión de las auditorías internas regulares o autoinspecciones; (d) Supervisar el departamento de control de calidad; (e) Participar en las auditorías externas (auditorias de proveedores); (f) Participar en los programas de validación. 9.13 La función de aprobación y liberación de un lote o producto terminado puede ser delegada a una persona designada, que posea las apropiadas calificaciones y experiencia, esta será quien liberare el producto de acuerdo al procedimiento aprobado.

Esto es normalmente para garantizar la calidad mediante una revisión de lote. 9.14 La persona responsable por la aprobación de liberación de lotes deberá siempre asegurarse que los siguientes requerimientos se cumplan: k- 6 ABR 2016 RESOLUCIÓN NÚMEJICO 0 o o 1 16 „n DE 2016 HOJA No 21 de 127 Inspección de Laboratorios o Establecipqientos de Producción de medicamentos, para la obtención del Certificado de Cumplithibnlb de las,Buenas Prácticas de Manufactura" (a) los requerimientos de producto dados por la autorización de comercialización (registro sanitario) y la autorización de manufactura en el lote concerniente; (b) los principios y lineamientos dados por las BPM, como las establece los lineamientos publicados por la OMS; (c) que los procesos de manufactura y análisis estén validados; (d) que todas las comprobaciones y pruebas necesarias se han realizado, tomando en consideración las condiciones de producción y los registros de fabricación; (e) si ha habido cambios o desviaciones en la manufactura o en el control de calidad, estos han sido notificados de acuerdo con el sistema de reporte definido antes de que cualquier producto sea liberado.