Por medio de la cual se actualiza el Anexo Técnico 1 de la Resolución 207 de 2024, "Por la cual se adoptan los lineamientos técnicos y operativos para el Programa de Tamizaje Neonatal".

Positivo s 6 mg/dL Alta sospecha de Notificar como caso probable, (^360 pmol/L) fenilcetonuria clásica. realizar confirmación Reporte como caso diagnóstica urgente, inicio probable. temprano del tratamiento. 1'4) El resultado del tamizaje neonatal para fenilcetonuria puede verse influido por diversas condiciones neonatales, perinatales o maternas que general falsos positivos o negativos, afectando su interpretación. Estas condiciones deben ser registradas en la historia clínica y en la tarjeta para la toma de la muestra. A continuación, se describen los principales escenarios y las recomendaciones asociadas. Tabla 7. Consideraciones clínicas que requieren análisis individual del resultado del tamizaje de fenilcetonuria (PKU) Grupo poblacional Riesgo a considerar ______ Recomendación______ Recién nacido prematuro Mayor probabilidad de falsos Valorar repetición del tamizaje (menor de 37 semanas) y/o con positivos por inmadurez entre los 7 y 14 dias de vida, bajo peso al nacer menor de hepática, menor masa corporal tras inicio adecuado de 2.000 gramos. alimentación, y confirmar con RESOLUCIÓN NÚMERO 00 DE 27 ENE 2026 HOJA N° 38 y alteración en la homeostasis perfil de aminoácidos en proteica.__________________ plasma si el resultado es límite. Recién nacido con nutrición Puede producir falsos positivos De ser posible, evitar tomar el parenteral total. por sobrecarga proteica, así tamizaje durante la como falsos negativos si la administración de nutrición nutrición no contiene parenteral total.

Si no, repetir la fenilalanina. muestra dentro de las 48 horas posteriores al inicio de alimentación enteral con proteína natural.____________ Recién nacido con alimentación Riesgo de falsos negativos, Registrar el tipo de alimentación especial (fórmulas hidrolizadas, especialmente si se inicia la y evaluar si es necesario repetir exentas de fenilalanina, leche fórmula especial ante de tomar la muestra tras mínimo 3 tomas deslactosada). la muestra. de fórmula estándar o leche materna, o al cambiar la alimentación._______________ Recién nacido con sepsis Las alteraciones inespecíficas Repetir tamizaje en condiciones neonatal, eventos hipóxicos, en el metabolismo pueden estables. Si el resultado es ventilación mecánica, generar resultados falsamente positivo, avanzar de inmediato reanimación o estrés elevados. a confirmación diagnóstica en metabólico. plasma y pruebas moleculares. Recién nacido con transfusión Riesgo de falsos negativos por Evitar la toma dentro de las 48 previa a la toma de la muestra. dilución de la sangre del a 72 horas post transfusión. Si neonato. ya se realizó la toma, repetir el tamizaje a los 7 a 10 días. Gemelos o múltiples. Las diferencias en la Debe realizarse el etiquetado alimentación, metabolismo o riguroso de cada muestra, peso pueden llevara resultados repetir si hay duda, y analizar discordantes. Considerar el cada caso por separado. riesgo de dilución cruzada en muestras mal identificadas.

Recién nacido hijo de madre Niveles altos de fenilalanina Repetir la muestra tras 48 horas con fenilcetonuria no controlada materna pueden provocar de alimentación, considerar durante el embarazo. niveles artificialmente altos en pruebas moleculares si persiste el recién nacidos en las hiperfenilalaninemia. primeras horas de vida, sin que el neonato tenga PKU._______ Hemodilución (Sobrecarga Riesgo de generar falsos Evitar tomar el tamizaje en hídrica, estados edematosos). negativos por disminución condiciones de expansión de relativa de metabolitos. volumen. Repetir el tamizaje en condiciones básales si hay duda clínica._______________ Recién nacido hijo de madre Se ha documentado una Se debe asegurar que el recién con dieta vegana estricta o con reducción significativa del nacido haya recibido al menos restricción proteica. aporte fetal de fenilalanina 24 horas de alimentación durante la gestación. Se puede enteral con leche materna o producir niveles bajos de fórmula estándar antes de la fenilalanina en sangre, toma del tamizaje. No es especialmente si el tamizaje se recomendable realizar la toma realiza en las primeras 24 a en las primeras 24 horas de 48horas, generando un riesgo vida. de falsos negativos. (15) (10) Al ser positivo este tamizaje se considera paciente como caso probable de Fenilcetonuria y deberá ser inmediatamente notificado al SIVIGILA de acuerdo con el protocolo y lineamientos nacionales emitidos por el Instituto Nacional de Salud. A todo recién nacido con prueba de tamizaje alterada se le debe garantizar la confirmación o descarte de la patología EN EL MENOR TIEMPO POSIBLE, lo que garantiza incidir en los resultados en salud y desarrollo que son objetivo central del tamizaje neonatal.

RESOLUCIÓN NÚMERO 000117 de 27 ENE 2026 HOJA N° 39 Confirmación diagnóstica de fenilcetonuria A todo niño o niña con un resultado positivo en el tamizaje para fenilcetonuria, debe tomarse la prueba diagnóstica de cuantificación de aminoácidos en plasma (Descripción CUPS: AMINOÁCIDOS CUANTITATIVOS), la cual permite cuantificar los niveles plasmáticos de fenilalanina y tirosina, para calcular la relación fenilalanina/tirosina (Phe/Tyr). Esta relación proporciona mayor especificidad en el diagnóstico, ya que en la fenilcetonuria clásica se presenta un aumento marcado de la fenilalanina con valores bajos o normales de tirosina, resultando en una relación Phe/Tyr generalmente superior a 4-5. Esta información es útil también para diferenciar la PKU de otras causas de hiperfenilalaninemia, como errores secundarios del metabolismo hepático o situaciones transitorias. Un valor de fenilalanina plasmática mayor de 360 pmol/L (6 mg/dL) se considera un valor de referencia para indicar la necesidad de iniciar tratamiento dietario. Valores mayores de 600 pmol/L, especialmente si se acompañan de una relación fenilalanina/tirosina superior a 4, confirman con alta probabilidad el diagnóstico de PKU. En casos con niveles plasmáticos mayores de 1200 pmol/L, la posibilidad de falso positivo es prácticamente nula y se debe iniciar tratamiento sin demora. Por otro lado, niveles inferiores a 120 pmol/L, con una relación Phe/Tyr menor de 2, permiten descartar con seguridad la enfermedad, interpretándose como un falso positivo o una elevación transitoria no clínicamente relevante. Tabla 8.

Confirmación diagnóstica de fenilcetonuria. Resultado de Relación aminoácidos en fenilalanina / tirosina Interpretación clínica Recomendación plasma (Phe/Tyr) Phe < 120 pmol/L <2 Resultado normal Descartar PKU. No requiere (<2 mg/dL) tratamiento ni seguimiento _______ especial._______ Phe 120-360 2-4 Posible Repetir prueba: evaluar pmol/L (2-5.9 hiperfenilalaninemia leve factores asociados mg/dL) o transitoria (prematuridad, infección, alimentación); considerar ______ seguimiento.______ Phe > 360 pmol/L >2 Compatible con Confirmar con cuantificación (>6 mg/dL) hiperfenilalaninemia repetida; iniciar orientación sostenida o PKU leve dietaria si se mantiene _______ elevado.________ Phe > 600 pmol/L >4 Altamente sugestivo de Confirmar diagnóstico. Iniciar (>10 mg/dL) PKU moderada o clásica ______ tratamiento.______ Phe > >5 PKU clásica Iniciar tratamiento inmediato 1200pmol/L prácticamente confirmada sin esperar confirmación (>20 mg/dL) adicional. (13) Si este examen diagnóstico es positivo, el paciente se considera como caso confirmado para Fenilcetonuria y deberá iniciarse el tratamiento inmediatamente. El diagnóstico clínico y bioquímico es suficiente para iniciar tratamiento en fenilcetonuria, se recomienda la incorporación del análisis molecular en el Programa de Tamizaje Neonatal, como estrategia de confirmación diagnóstica definitiva, así como clasificar con mayor precisión la severidad bioquímica, y en algunos casos, predecir la respuesta a terapias específicas. El análisis genético aporta información útil para el asesoramiento genético familiar, evaluación de portadores, planificación reproductiva y registro poblacional de mutaciones en Colombia.

Si bien la integración del análisis molecular contribuye a la calidad, trazabilidad y personalización del tratamiento a largo plazo, en consonancia con estándares internacionales de programas de enfermedades huérfanas y errores innatos del metabolismo; no debe retrasarse el inicio de tratamiento por la toma o resultado de esta prueba. RESOLUCIÓN NÚMERO 00 ulí.7 .DE 2 7 ENE 2026 HOJA N° 40 ^t¡nn aC'Ón de ,a Reso,ución.''Por medio de la cual se actualiza el Anexo Técnico 1 de la Resolución 207 d< le 2024 Por la cual se adoptan los lineamientos técnicos y operativos para el Programa de Tamizaje Neonatal’". Una vez diagnosticada la patología, el paciente se considera como caso confirmado por laboratorio y deberá ser inmediatamente ajustada la ficha de notificación de acuerdo con los protocolos y lineamientos emitidos por el Instituto Nacional de Salud. Igualmente, será de obligatorio cumplimiento el reporte inmediato del resultado positivo y INSatÍV° 06 PrUeba confirmatoria a! repositorio de tamizaje neonatal, administrado por el Tratamiento inicial (Plan de cuidado inicial) El objetivo principal del tratamiento en la fenilcetonuria es prevenir el daño neurológico irreversible causado por la acumulación tóxica de fenilalanina en el sistema nervioso central, garantizando así un desarrollo neurocognitivo y psicosocial adecuado. Se ha estimado qué cada 4 semanas de retraso en el inicio del tratamiento puede reducir el coeficiente intelectual en aproximadamente 4 puntos, lo que subraya la urgencia de instaurar el tratamiento en los primeros días de vida. El tratamiento debe iniciarse tan pronto como se confirme el diagnóstico. Sin embargo, en casos con niveles de fenilalanina £1200 pmol/L (£20 mg/dL), se recomienda iniciar tratamiento de forma inmediata, de forma paralela con la toma de pruebas diagnósticas y mientras se cuenta con el resultado, ya que estos valores son altamente predictivos de fenilcetonuria clásica.

De hecho, la probabilidad de que un nivel igual o superior a 1200 pmol/L no corresponda a un caso real de PKU clásica es extremadamente baja o virtualmente nula. Esta estrategia de intervención temprana busca evitar la toxicidad metabólica durante la ventana crítica del neurodesarrollo. El tratamiento debe iniciarse bajo la orientación de personal entrenado, garantizando remisión temprana con especialistas en errores innatos del metabolismo. (10) Se recomienda el inicio del siguiente plan de cuidado mientras se deriva al paciente al control por parte de profesionales de errores innatos del metabolismo o centros de referencia de enfermedades huérfanas: Intervenciones iniciales para pacientes neonatos con fenilcetonuria: • Valoración médica y nutricional inmediata: El paciente deberá contar con una valoración integral que incluya examen físico, medidas antropométricas, evaluación neurológica básica y condiciones de alimentación. Inicialmente la realizará el médico que realiza la interpretación y valoración del niño o la niña con fenilcetonuria confirmada, sin embargo, es importante tener en cuenta que estos pacientes deben tener control con un equipo interdisciplinario que incluya pediatría, neonatología, genética, neurología pediátrica, gastroenterología pediátrica y nutrición con formación en errores innatos del metabolismo. El profesional de nutrición debe participar desde el inicio del plan alimentario, incluyendo la selección del tipo y volumen de fórmula libre de fenilalanina, el diseño del esquema mixto con lactancia materna, y el cálculo del aporte proteico total. La atención por nutrición general o no especializada no es suficiente ni recomendable en esta etapa. (15) Inicio de dieta controlada en fenilalanina: Los niños o niñas con niveles de fenilalanina en sangre > 360 pmol/L (6 mg/dL) deben iniciar tratamiento con una dieta controlada en fenilalanina, que incluye la combinación cuidadosa entre leche materna o fórmula estándar y una fórmula especial libre de fenilalanina.

Los niños o niñas con niveles de fenilalanina £1200 pmol/L (>20 mg/dL) deben iniciar inmediatamente la fórmula libre de fenilalanina como principal fuente de nutrición, mientras se confirman los resultados diagnósticos, ya que este valor sugiere fuertemente una fenilcetonuria clásica. Esta fórmula no debe ser utilizada como única fuente de alimentación, ya que no contiene fenilalanina ni otros aminoácidos esenciales en su forma intacta (como tirosina o RESOLUCIÓN NÚMERO OOuíl . DE 21 ENE 2026 HOJA N° 41 triptófano), y su uso exclusivo puede llevar a deficiencias nutricionales graves, detención del crecimiento o descompensaciones metabólicas. No obstante, en situaciones excepcionales, como niveles iniciales muy elevados de fenilalanina, >1500 pmol/L, se puede emplear de manera transitoria y controlada la fórmula libre de fenilalanina como única fuente de alimentación, con el objetivo de reducir rápidamente la toxicidad. .En estos casos, se recomienda realizar controles bioquímicos cada 24 horas y reintroducir una fuente natural de fenilalanina tan pronto como los niveles plasmáticos desciendan por debajo de 600 pmol/L, para evitar el riesgo de deficiencia de este aminoácido esencial. El volumen y proporción entre fórmula especial y alimentación natural se ajustará progresivamente según niveles plasmáticos y ganancia de peso. En lactantes a término, se espera que los niveles de fenilalanina disminuyan aproximadamente 300-400 pmol/L por día con intervención adecuada.

El cálculo del aporte proteico total y el ajuste de la fenilalanina deben ser dirigidos por un nutricionista especializado en errores innatos del metabolismo. La dieta debe ser prescrita y supervisada por un equipo especializado en errores innatos del metabolismo, con cálculo preciso del aporte proteico total, seguimiento clínico estrecho y ajustes permanentes según edad, crecimiento y evolución de niveles plasmáticos de fenilalanina. La meta bioquímica del tratamiento debe ser mantener los niveles plasmáticos de fenilalanina entre 120 y 360 pmol/L (2 a 6 mg/dL) en niños y niñas menores de 12 años. En adolescentes mayores y adultos, el rango puede extenderse hasta 600 pmol/L (10 mg/dL) en pacientes estables y bien controlados. Es fundamental establecer no solo el rango superior aceptable, sino también un límite inferior de seguridad. Se considera que niveles plasmáticos de fenilalanina por debajo de 30 pmol/L (0,5 mg/dL) son potencialmente peligrosos, especialmente en neonatos y lactantes, ya que pueden interferir con el crecimiento, la mielinización y el desarrollo neurológico. Por lo tanto, el tratamiento debe evitar tanto la hiperfenilalaninemia (>360 pmol/L en menores de 12 años) como la hipofenilalaninemia (<30 pmol/L), ajustando cuidadosamente la dieta para mantener el equilibrio nutricional. Niveles por debajo de 120 pmol/L también deben evitarse debido al riesgo de desnutrición proteica y déficit de aminoácidos esenciales. La vigilancia bioquímica regular es esencial para mantener estos rangos y ajustar la dieta de forma personalizada. (14) • Monitoreo antropométrico: Se indica control semanal de peso durante el primer mes de vida, vigilando ganancia ponderal.

Tener en cuenta la pérdida de peso fisiológica que se da los primeros 7 días de vida sin que esta supere el 10% de pérdidas. • En el contexto del seguimiento nutricional inicial en fenilcetonuria, se recomienda utilizar las curvas lntergrowth-21st para recién nacidos, tanto prematuros como a término, dado que ofrecen una mejor estandarización internacional basada en población saludable y permiten ajustes según edad gestacional. Las curvas Fenton aún son una opción válida para prematuros en unidades neonatales. Las curvas de crecimiento de la OMS 2006 deben utilizarse a partir de los 2 meses de vida para el seguimiento longitudinal en niños nacidos a término. Es importante no emplear exclusivamente las curvas OMS en neonatos prematuros antes de que alcancen las 40 semanas, ya que pueden subestimar o sobrestimar el crecimiento esperado. • Monitoreo bioquímico de fenilalanina: Se deben medir los niveles de fenilalanina plasmática (Descripción CUPS FENILALANINA CUANTITATIVA) dos (2) veces a la semana hasta lograr niveles estables durante el primer mes de vida. Posteriormente, los controles pueden espaciarse a cada 1-2 semanas en el primer trimestre y luego controlar RESOLUCIÓN NÚMERO 00 0117 de 2 7 ENE 2026 HOJA N° 42 13 Res°lu7ón “Por medio de la actualiza el Anexo Técnico 1 de la Resolución 207 de ZUZ4 Por la cual se adoptan los hneamientos técnicos y operativos para el Programa de Tamizaje Neonatal'”. 1 vez al mes.

Debe evitarse que los niveles desciendan por debajo de 120 prnol/L y mantenerse idealmente entre 120-360 ¡jmol/L en menores de 1 año. • Se debe fomentar la lactancia materna, ya que en los niños y niñas que la reciben logran un mejor crecimiento, una adecuada ganancia de peso y un control aceptable de niveles de fenilalanina en sangre, esta práctica debe ir acompañada de la fórmula infantil libre de fenilalanina. Se recomienda el suministro primero del volumen calculado de fórmula y luego permitir lactancia directa hasta saciedad. Si no es posible lactancia directa, se puede usar leche materna extraída con medidas adecuadas de bioseguridad y conservación. El volumen de fórmula libre de fenilalanina debe calcularse con base en la edad, peso y nivel plasmático de fenilalanina, en coordinación con el equipo especializado. El aporte de fenilalanina en la leche materna es aproximadamente de 46 mg por 100 mi. La madre con diagnóstico de PKU puede amamantar, siempre que su control metabólico sea adecuado. (16) • Se recomienda que la administración de la formula libre de fenilalanina deberá suministrarse con taza, cuchara o con jeringa, nunca deben ser alimentados con biberones. El uso del biberón es válido si no hay contraindicaciones específicas. Además, forzar otras técnicas puede interferir con el desarrollo neurosensorial, oral y de la succión. Se debe instruir a los padres a que lleven un registro diario del volumen de fórmula metabólica, así como las tomas administradas y eventos clínicos asociados. Este registro debe ser revisado en cada control. • Indicaciones de hospitalización: Cualquier neonato con signos de descompensación (letargía, vómito persistente, convulsión, rechazo al alimento, hipotermia o hipotonía) debe hospitalizarse para evaluación metabólica, hidratación y manejo multidisciplinario.

El médico tratante podrá indicar estudios adicionales según la condición clínica del paciente. Seguimiento inicial para pacientes diagnosticados con fenilcetonuria El seguimiento clínico inicial de los recién nacidos con diagnóstico confirmado de fenilcetonuria debe ser realizado por un equipo interdisciplinario, liderado por un médico pediatra o neonatólogo, con apoyo de telesalud de especialistas en errores innatos del metabolismo. El médico general no debe asumir en solitario el manejo de estos pacientes, salvo que haya recibido entrenamiento específico y cuente con un sistema de apoyo formal (como telemedicina). Esta medida busca evitar errores en el ajuste dietético, seguimiento bioquímico y decisiones terapéuticas que podrían tener consecuencias neurológicas irreversibles. Desde el inicio, se debe garantizar la participación de: • Pediatra o neonatólogo. • Médico genetista. • Nutrición clínica especializada en errores innatos del metabolismo, para ajustar la dieta, evitar deficiencias y asegurar el cumplimiento de las metas bioquímicas. • Neurología pediátrica, para evaluación de desarrollo neurológico y detección temprana de signos de daño. • Psicología y trabajo social, según disponibilidad, para acompañamiento familiar, adherencia al tratamiento y afrontamiento emocional. El seguimiento debe establecerse con una periodicidad definida (por ejemplo, controles semanales o quincenales durante el primer mes, luego mensuales), y debe incluir: • Valoración integral. • Examen neurológico. • Control bioquímico establecido por el profesional tratante. • Valoración de adherencia al tratamiento y educación continua a la familia. -y . z RESOLUCIÓN NÚMERO 00 U DE 2026 HOJA N° 43 -<u I 2 7 ENE Continuación de la Resolución "Por medio de la cual se actualiza el Anexo Técnico 1 de la Resolución 207 de 2024 ‘Por la cual se adoptan los lineamientos técnicos y operativos para el Programa de Tamizaje Neonatal’".

Figura 3. Esquema de tamizaje neonatal de fenilcetonuria. Tamizaje Neonatal de fenilcetonuria Cuantificación de fenitalanina Tomada de sangre de talón entre 48 a 72 horas de vida* i ZONAGRIS - INDETERMINADO NEGATIVO POSITIVO Niveles de fenilalanina Niveles de fenilalanina Niveles de fenilalanina 2 mg/dl a 5.9 mg/dl (120 prnol/La < 2 mg/dl (<120 pmol/L) 2 6 mg/dl {>360 di pmol) 360 pmol/L) I ________ i______ _ Caso probable de fenilcetonuria tomar Tomar aminoácidos cuantitativos en Se descarta fenilcetonuria pruebas diagnósticas aminoácidos plasma para realizar confirmación cuantitativos en plasma y relación diagnóstica, seguimiento clínico, no fenilalanina/tirosina. Inicio temprano iniciar aún tratamiento. del tratamiento. i _____ I ~ I Aminoácidos Aminoácidos Aminoácidos Aminoácidos Aminoácidos cuantitativos en plasma cuantitativos en plasma cuantitativos en plasma cuantitativos en plasma cuantitativos en plasma Phe 120 pmol/L a 360 Phe < 120 prnol/L {<2 mg/ Phe > 360 pniol/L (>6 mg/ Phe > 600 nmoi/LMO Phe>J .20n |:mol/L(>20 ^mol/L (2 mg/dl a 6mg/ di) di) mg/dl) mg/dl) di) Relación fenilalanina/ Relación fenilalanina/ Relación fenilalanina/ Relación fenitalanina/ Relación fenilalanina/ tirosina < 2 tirosina >2 tirosina >4 tirosina >5 tirosina 2-4 I _______ I_______ Resultado Normal Posible Compatible con Altamente sugestivo de Fenilcetonuria clásica DescartarPKU.

No hiperfenilalaninemia leve hiperfenilalaninemia fenilcetonuria confirmada requiere tratamiento ni o transitoria sostenida o fenilcetonuria moderada clásica Iniciar tratamiento seguimiento especial. Repetir prueba. Requiere leve Confirmar diagnóstico. inmediato sin esperar seguimiento Repetir prueba. Iniciar Iniciar tratamiento. confirmación adicional tratamiento con fórmula láctea si permanece elevado. Requiere seguimiento ‘Consideraciones descritas en el apartado 4.1. - componente preanalitico. Fuente: Elaboración propia a partir de literatura referenciada. Se establecen los puntos de corte de acuerdo con los lineamientos establecidos por el Instituto Nacional de Salud, los cuales están sujetos de actualización. (11) 4.1.3 Tamízale de Galactosemia Número de identificación de la enfermedad huérfana: 954 La galactosemia es una enfermedad autosómica recesiva caracterizada por la incapacidad de metabolizar la galactosa en glucosa. La galactosa es un azúcar que se encuentra principalmente en la leche y los productos lácteos humanos y bovinos como parte del disacárido lactosa. La lactosa es hidrolizada a glucosa y galactosa por la enzima intestinal lactasa. La galactosa luego se convierte en glucosa para su uso como fuente de energía. Tipos de galactosemia • Deficiencia de galactosa-1-fosfato uridil transferasa (GALT): la forma más común y grave de galactosemia es causada por la deficiencia de GALT, la enzima que convierte la galactosa- 1-fosfato (galactosa-1-P) en uridina difosfato galactosa (UDPgalactosa). La deficiencia completa de la actividad de GALT se conoce como galactosemia clásica, a menudo denominada con el término aislado "galactosemia".

Los pacientes que no reciben tratamiento suelen tener retraso en el crecimiento pondoestatural, ictericia colestásica, hepatomegalia, disfunción hepática y renal, encefalopatía, sepsis principalmente por Escherichia coli y muerte temprana. RESOLUCIÓN NÚMERO 00311 DE 2 7 ENE 2026 HOJA N° 44 ^tÍno a<;ÍÓn dG ,a medio de la cual se actualiza el Anexo Técnico 1 de la Resolución 207 de 2024 Por la cual se adoptan los lineamientos técnicos y operativos para el Programa de Tamizaje Neonatal'". Se han descrito múltiples variantes alélicas, con diferentes repercusiones clínicas que van desde la casi normalidad en la variante denominada galactosemia Duarte (a la cual no se le da tratamiento), a graves síntomas en las variantes Indiana o Rennes. • Deficiencia de galactoquinasa (GALK): Es la primera enzima en la vía del metabolismo de la galactosa, que convierte la galactosa en galactosa-1-P. La principal consecuencia de la deficiencia de GALK es el desarrollo de cataratas, los otros signos de galactosemia están ausentes. Los mecanismos patogénicos subyacentes a este defecto localizado no están claros. • Deficiencia de uridina difosfato (UDP) galactosa 4-epimerasa (GALE): GALE convierte UDPgalactosa en UDPglucosa. En la mayoría de los pacientes con deficiencia de GALE (o epimerasa), el defecto se localiza en los glóbulos rojos (GR). Los mecanismos patogénicos subyacentes a este defecto limitado no están claros. Estos individuos suelen tener un crecimiento y desarrollo normales, mientras que los pacientes con deficiencia generalizada de GALE tanto en los glóbulos rojos como en todos los demás tejidos presentan síntomas similares a los de la galactosemia clásica.

Presentan un cuadro clínico variable que incluye los signos habituales de galactosemia: hipotonía, mala alimentación, vómitos, pérdida de peso, ictericia y complicaciones como retraso del crecimiento, déficit cognitive y cataratas. De acuerdo con el portal de información de Orphanet no se conoce la prevalencia general. La incidencia anual de la galactosemia clásica está estimada en 1/40.000-1/60.000 en los países occidentales. La incidencia parece ser variable en otros grupos étnicos con una tasa más alta descrita en la población de nómadas irlandeses, debido probablemente a la consanguinidad. Incidencia anual de galactosemia clásica en Europa y Norte América 1:40.000 - 1:80.000. América Latina 1:80.000 - 1:100.000. De acuerdo con el Registro Nacional de Personas con Enfermedad Huérfana desde el año 2011 se han reportado 36 casos, la mayoría del género masculino con un total de 19 casos en comparación con el género femenino con 14 casos. Prevalencia____________________ _________1:40.000-60.000_________ Edad promedio diagnóstico (Meses) ____________ 1 mes____________ Resultado en Salud a incidir con el Discapacidad cognitiva, trastornos del tamizaje desarrollo, sensoriales y mortalidad La mayoría de los bebés afectados nacen con un aspecto saludable, pero experimentan un deterioro rápido y devastador después de la exposición a la leche materna o fórmula láctea, que contiene grandes cantidades de galactosa. Los síntomas agudos pueden progresar en cuestión de días desde ictericia, vómitos, hepatomegalia, alimentación deficiente, retraso en el crecimiento, letargo, diarrea o sepsis.

Si no se retira la lactosa, el metabolite tóxico como el galactitol se acumula a nivel de otros órganos como el cerebro, hígado y riñón puede originar mala absorción tubular renal, cirrosis, insuficiencia hepática o edema cerebral. La mayoría de los neonatos con galactosemia clásica desarrollan sintomatología característica de la enfermedad en las primeras dos semanas de vida y la mayoría de los casos graves y muertes por septicemia se producen en este período. (17) (18) (19) Objetivos de la línea de tamizaje de galactosemia • Detectar de forma temprana niños y niñas recién nacidos vivos con concentraciones elevadas de galactosa en muestra de talón, sugestivas de galactosemia con el fin de confirmar o descartar el diagnóstico oportunamente. • Iniciar precozmente el tratamiento dietético en los casos confirmados, minimizando los riesgos asociados y mejorando el pronóstico a largo plazo. • Establecer lineamientos técnicos claros para el seguimiento de casos sospechosos y confirmados, incluyendo la articulación con genética médica, nutrición especializada y pediatría. RESOLUCIÓN NÚMERO 000117 DE 2 7 ENE 2026 HOJA N° 45 • Identificar condiciones clínicas o factores de riesgo que puedan requerir un abordaje diferenciado o intensificado del seguimiento. • Articular la línea de tamizaje con los procesos de confirmación diagnóstica, inicio de tratamiento y seguimiento clínico dentro de una ruta de atención integral centrada en el paciente.

Respecto al resultado obtenido, el tamizaje puede definirse como: • Tamizaje positivo para Galactosemia: recién nacido con niveles de galactosa total por encima del punto de corte establecido (£ 10mg/dL) en muestra de sangre de talón), los cuales son considerados casos probables de galactosemia. • Tamizaje negativo de Galactosemia: recién nacido con niveles de galactosa por debajo de 10mg/dL o del establecido menor al punto de corte. El tamizaje de galactosemia será interpretado por un profesional en pediatría, neonatología o profesional en medicina general entrenado en la interpretación de los resultados del tamizaje metabólico básico. Para efectos de la evaluación y tratamiento del Programa de Tamizaje Neonatal, se emplearán las siguientes definiciones en relación con la confirmación diagnóstica para galactosemia: • Rellamado: procedimiento de llamado o citación activa de los pacientes y su familia ante un resultado de tamizaje metabólico positivo, con el fin de realizar pruebas confirmatorias y definir la conducta diagnóstica y terapéutica. • Diagnóstico confirmado de Galactosemia: condición establecida cuando un recién nacido con tamizaje positivo y con reporte de disminución de la actividad de Galactosa 1- fosfato uridil transferasa o prueba molecular compatible con el cuadro. • Diagnóstico descartado de Galactosemia: condición en la cual, tras el resultado de tamizaje positivo, no hay alteración en pruebas confirmatorias.

Se especifican las siguientes definiciones relacionadas con la atención terapéutica del paciente con diagnóstico confirmado: • Niño o niña con tratamiento: niño o niña con diagnóstico confirmado de galactosemia que ha iniciado manejo con fórmula láctea especial, según lo indicado por el equipo médico tratante. • Niño o niña sin tratamiento: niño o niña con diagnóstico confirmado de galactosemia que no ha recibido fórmula especial ni ninguna intervención terapéutica orientada al control de los niveles de galactosa. • Niño o niña sin información de tratamiento: niño o niña con diagnóstico confirmado de galactosemia en quien no se cuenta con información sobre el inicio y la continuidad del tratamiento. Respecto a la continuidad del cuidado, se establecen los siguientes conceptos: • Niño o niña con seguimiento en el marco de la RPMS: niño o niña con diagnóstico confirmado de galactosemia quien tiene seguimiento en la consulta de valoración integral en salud por profesional de pediatría o medicina con apoyo de especialista con abordaje de su condición de mayor riesgo, según lo señalado en la RPMS. • Niño o niña sin seguimiento en el marco de la RPMS: niño o niña con diagnóstico confirmado de galactosemia quien no tiene seguimiento en la consulta de valoración integral en salud por profesional de pediatría o medicina con apoyo de especialista con abordaje de su condición de mayor riesgo, según lo señalado en la RPMS. RESOLUCIÓN NÚMEROQQQU^ DE 27 ENE 2026 HOJA N° 46 Tecnología del tamizaje neonatal de galactosemia El tamizaje neonatal para galactosemia debe realizarse mediante la punción de talón, recolectando sangre en papel filtro.

La prueba para tamizaje que se consideró es la cuantificación de galactosa total en sangre (Descripción CUPS: Galactosa Cuantitativa), el punto de corte para tamizaje positivo es >10mg/dL. Si bien se recomienda que la toma de la muestra se realice entre las 48 y 72 horas de vida, asegurando que el recién nacido haya recibido alimentación previa (mínimo tres tomas), lo cual es indispensable para evitar falsos negativos; en el caso de Colombia está indicada una sola toma de muestra para las 7 patologías, la cual debe desarrollarse entre las 48 y 72 horas con las consideraciones descritas en el apartado 4.1. - componente preanalítico. El tiempo máximo para la toma de la muestra debe ser de 5 días de vida. Al ser positivo este tamizaje se considera paciente como caso probable de Galactosemia y deberá ser inmediatamente notificado de acuerdo con las indicaciones y orientaciones que emita el Instituto Nacional de Salud. A todo recién nacido con prueba de tamizaje alterada se le debe garantizar la confirmación o descarte de la patología EN EL MENOR TIEMPO POSIBLE, lo que garantiza incidir en los resultados en salud y desarrollo que son objetivo central del tamizaje neonatal. Confirmación diagnóstica de galactosemia A todo niño o niña con un resultado positivo en el tamizaje para galactosemia, debe tomarse la prueba diagnóstica de medición de la actividad enzimática de la Galactosa 1- fosfato Uridil transferasa (Descripción CUPS: GALACTOSA 1 - FOSFATO URIDIL TRANSFERASA ACTIVIDAD), con el fin de confirmar la patología e iniciarse inmediatamente la fórmula de soya o aquella que no tenga lactosa o galactosa o disacáridos que se puedan transformar en estos azúcares, suspendiendo la leche materna.