Por la cual se expide el manual y el instrumento de verificación de las Buenas Prácticas de Manufactura de Medicamentos Biológicos

46. con filtros de aire eficaz y adecuado cuya integridad es [o] comprobada periódicamente? ¿Se realizan y registran las calibraciones y 47 calificaciones de los instrumentos y equipos usados en c a la fabricación y control de calidad de los productos biológicos? ¿ta esterilización de los accesorios de tanques de fermentación y cultivo que lo requieran se realizan siguiendo un proceso validado? Dicha actividad es considerada en la calificación del equipo? 4.8. ¿Los equipos cromatográficos para la purificación de 4.9. los productos, son limpiados y sanitizados de acuerdo e a un procedimiento validado? ¿En caso que los filtros de venteo se reutilicen, se 4.10. tienen establecidos los criterios debidamente Cc justificados para su reemplazo? ¿Los sistemas computarizados que son utilizados en 4.11, equipos, para controlar operaciones críticas de Cc proceso, se encuentran validados? ¿Los componentes de los equipos, tales como: precolumnas, columnas y membranas utilizadas para la 4.12, cromatografía son destinadas a la purificación de un Cc solo producto y son esterilizados y/o limpiados entre uno y otro lote? Se tiene definida la duración de las columnas y su 4.13 método de esterilización? Se supervisan c ce cuidadosamente las cargas microbianas y tas endotoxinas?

5. INSTALACIONES PARA ANIMALES Y CUIDADD DE ÉSTOS ¿Las áreas donde se mantienen los animales cuentan 5.1. con instalaciones y sistemas de ventilación Cc independientes? ¿El diseño de las instalaciones y los materiales de 5.2. construcción facilitan su mantenimiento, sanitización e M higiene, así como el no ingreso de plagas y roedores? ¿Cuenta con áreas suficientes e independientes para: Alojamiento de animales en cuarentena. Almacenamiento de alimentos para animales. 53 Inoculación de animales. c — Autopsia de animales, Desinfección de jaulas. Incinerador para los desechos y de los cadáveres de los animales. ¿Existen procedimientos y registros para el manejo y vigilancia del estado de salud de los animales de los 5.4. cuales se obtienen los materiales iniciales, así como de M los usados en control de calidad y en las pruebas de inocuidad? RESOLUCIÓN NÚMERO 0054()2 De 17 DIC 2015 HOJA No 33 de 43 Ñ : Criterio de Numeral Aspecto de la inspección calificación Sí No NA ¿El persona! que trabaja en las áreas de animales 55 (bioterio) está provisto de la vestimenta especial y M o cuenta con instalaciones apropiadas para el cambio de ropa y para ducharse? ¿Se toman precauciones especiales cuando se usan 5.6. monos en la producción y control de calidad en la Cc fabricación de productos biológicos? 6.

INSUMOS Y MATERIALES DE PARTIDA ¿Las especificaciones para las materias primas empleadas en las etapas de creación de los Bancos Celulares Maestro y de Trabajo, purificación y 6.1 formulación del producto biológico incluyen detalles c o sobre su fuente, origen y método de producción, así como de los tipos de control aplicados, en particular los microbiológicos, que garanticen que son adecuadas para el uso? ¿Se encuentra documentado el origen e historia de los Bancos Celulares Maestro y de Trabajo, la construcción 6.2. del sistema vector-hospedero para la proteína de interés Cc y se cuenta con la caracterización del genotipo y fenotipo? Para el caso de los insumos de origen animal, ¿Se 63 cuenta además con los controles microbiológicos y de c => agentes adventicios para garantizar la seguridad en su uso? ¿Las lineas celulares se encuentran caracterizadas, se demuestra su estabilidad genética y se cuenta con el certificado de origen? Dicha caracterización incluye la identificación en cuanto a especie, retención de 6.4. plásmido y expresión de la proteina de interés, Cc caracteristicas de crecimiento y morfología (técnicas microscópicas), cariotipo para líneas de células diploides y nivel de pases en caso de que se utilicen líneas de células diploides? ¿Se dispone de un resumen con información sobre 6.5. seguridad viral de los materiales de partida provenientes Cc de fuentes biológicas? ¿Se documenta la información sobre la estabilidad 6.6 genética de los Bancos Celulares Maestro y de Trabajo, c a como retención del plásmido y otros marcadores utilizados durante la producción y almacenamiento? ¿Se demuestra su pureza mediante controles que 6.7. garanticen que están libres de agentes microbianos Cc adventicios y de contaminantes celulares? ¿Se conservan los registros de uso de los viales de los 6.8. bancos celulares y de las condiciones de M almacenamiento? ¿Los medios de cultivo empleados en la fabricación, 6.9. cont

ienen ingredientes que provoquen reacciones Cc alérgicas o indeseables en humanos? ¿Los contenedores de almacenamiento de los Bancos 6.10. Celulares son cerrados herméticamente, etiquetados y e mantenidos a la temperatura adecuada? 6.11 ¿La temperatura de almacenamiento de los M a congeladores es registrada de forma continua? 6.12 ¿Se registra cualquier desviación de los límites M e establecidos y toda medida correctiva que se tome? RESOLUCIÓN NÚMERO: 005402 DE, 7 DIC Medis HOJANO 34 de 43 Criterio de Numeral Aspecto de la inspección calificación Si No NA ¿Se cuenta con un plan de contingencia en caso de 6.13, falla de los sistemas de cadena de frio y/o M criopreservación dependiendo del producto? ¿Se cuenta con procedimientos para el control de uso, 6.14. manejo y mantenimiento de los Bancos Celulares Cc Maestro y de Trabajo? ¿Los organismos vivos son manejados y conservados 6.15. de manera que mantienen su viabilidad, pureza y e estabilidad genética? ¿Los materiales de origen bovino para la producción son adquiridos de proveedores certificados para 6.16. garantizar que provienen de países libres de e encefalopatias espongiformes, fiebre aftosa y leucosis bovina? Los insumos de origen animal o los que se utilicen para la fabricación, derivados de origen animal, ¿Presentan 6.17. el certificado que garantizan que están libres de nesgo c de TSE, BSE y otros que representen un riesgo a la salud? ¿Se autoriza el uso de una materia prima de origen biológico, antes de obtener los resultados de las pruebas correspondientes para su liberación?, En tales 6.18. casos, la liberación del producto biológico está Cc condicionada a la obtención de resultados satisfactorios de todas las pruebas pendientes de todas sus materias primas? zo PRODUCCIÓN ¿Se cuenta con procedimientos especificos para cada

71. una de las etapas de fabricación de los productos M biológicos, los mismos se encuentran actualizados? ¿Existen especificaciones aprobadas para todo el material de partida o las materias primas utilizadas en el proceso de fabricación y tienen certificado de Control de c la Calidad, que contiene detalles sobre su fuente, origen y método de producción y sobre el tipo de control aplicados, en particular los microbiológicos? 7.2. ¿Los medios y los cultivos se adicionan a los recipientes 7.3. de fermentación y otros receptáculos garantizando su no e contaminación? ¿Se establecen controles apropiados en todas las etapas de fabricación para garantizar la calidad del 74. producto intermedio y/o del principio activo? Las etapas [e anteriores al proceso de cultivo celular/fermentación es realizada bajo los controles de proceso adecuados? RESOLUCIÓN NÚMERO (95402 DE 17 DIC IÚI5 HOJA No 35 de 43 Ñ . Criterio de : Numeral Aspecto de la inspección calificación Sí No NA Se realizan los controles de proceso durante las etapas de: > La preparación del inóculo y la propagación del cultivo. . Mantenimiento de bancos celulares y fote semilla. . Control de los parámetros críticos. . Seguimiento del proceso de crecimiento celular, pureza microbiana y viabilidad celular. 7.5. + Pasos de cosecha y purificación, filtración y c concentración, en cada caso. . Control del crecimiento microbiano y cuando aplique, niveles de endotoxinas y/o pirógenos, en las diferentes etapas del proceso. . Cuando aplique, seguridad viral. . Control de impurezas, ya sea que deriven del proceso o sean contaminantes de los insumos empleados. ¿Se documentan los controles en proceso como: perfiles cromatográficos, electroforetogramas, espectrogramas, concentraciones y especies proteicas, 7.6. bioactividad, biocarga y niveles de endotoxinas y/o c pirógenos, entre otros.

La selección de los criterios de aceptación se justifica durante el desarrollo y se encuentran validados? ¿Cuentan con los procedimientos adecuados para detectar contaminación y determinar las medidas a 7.7 tomar, incluyendo aquellos que determinen el impacto a de la contaminación sobre el producto y los que definan cómo descontaminar el equipo para que pueda ser utilizado en otros lotes? ¿Todos los eventos de contaminación son identificados, investigados, documentados y se determinan la(s) causa(s) para establecer las medidas correctivas y preventivas necesarias? 7.8.

El proceso de fabricación es continuo?, Se proporcionan los datos de estabilidad que fundamenten las 7.9. condiciones y tiempo de almacenamiento de los c productos intermedios almacenados durante el proceso? ¿Se da seguimiento a los parámetros criticos de operación, que garanticen la consistencia del proceso 7.10. establecido? ¿Se controla el crecimiento celular, la c pureza, rendimiento, así como la renovación del medio de cultivo? 7.41. ¿Los medios de cultivo empleados se esterilizan in situ? I ¿Se utilizan filtros esterilizadores en línea para la adición de gases, medios de cultivo, ácidos, álcalis, agentes antiespumantes, etc., a los fermentadores siempre que sea posible? 7.12. ¿Existen procedimientos y programas para el mantenimiento y uso de los filtros utilizados en la c fabricación, así como efectuar la prueba de integridad antes y después de su uso? 7.13. ¿Los métodos de esterilización se encuentran c 7,44, debidamente validados? ¿Se toman las medidas adecuadas para evitar el riesgo 7.15. de contaminación cuando se realizan procesos de c inactivación durante las etapas de fabricación? RESOLUCIÓN NÚMERO ()05402DE 47 DIC 2209 HOJA No 36 de 43 Numerai Criterio de Aspecto de la inspección calificación Si No NA 7.16. ¿Se cuenta con sistemas de inactivación biológica calificados, para el caso de efluentes que son potencialmente infecciosos, así como de los materiales utilizados en producción? 7.17. ¿Se cuenta con los procedimientos o instructivos de inactivación biológica cuando se manejen tejidos animales y cultivos celulares de microorganismos, c particularmente si estos poseen un alto riesgo de contaminación cruzada? 7.18. ¿Se asegura que el producto intermedio o el principio activo se obtienen con una calidad consistente durante c los procesos de cosecha y purificación? 7.19. ¿La remoción viral y los pasos para inactivación viral

son llevados a cabo de acuerdo a los procedimientos y c dentro de sus parámetros validados? 7.20. ¿Se toman las precauciones adecuadas para prevenir una potencial contaminación viral desde los pasos pre- inactivación/eliminación viral y post- inactivación/eliminación viral? 7.21. ¿Se utilizan procesos abiertos de fabricación en áreas separadas de las otras actividades de procesamiento? c ¿Dichas áreas cuentan con unidades manejadoras de aire independientes? 7.22. ¿Los productos biológicos requieren cadena de frio? Se encuentra validado dicho proceso?; Se dispone del registro de temperatura de la cámara desde la colocación de la carga hasta la entrega del producto? 7.23. ¿Se dispone de dispone de precolumnas, columnas y membranas exclusivas para la purificación de cada de c uno de los productos y se esterilizan o higienizan entre uno y otro lote de fabricación? 7.24. ¿Se tiene defirido y documentado el tiempo de duración de las columnas y el método de esterilización? ¿Se vigila M y evalúa ta carga microbiana y las eridotoxinas? PREPARACIONES ASÉPTICAS 8.1. ¿Después de que son lavados los componentes son c manejados al menos en un ambiente Grado D? 8.2. ¿El manejo de los materiales de partida y componentes estériles (a menos que estén sujetos a esterilización o filtración a través de un filto de retención de ce microorganismos eri el proceso) sor llevados a cabo en un ambiente Grado A con un área circundante Grado B? 8.3. ¿La preparación de soluciones que serán esterilizadas por filtración durante el proceso son realizadas en un ambiente Grado C? Si no son esterilizadas por filtración c (manipulación aséptica) la preparación de materiales y productos es realizada en un ambiente Grado A con un área circuridarite Grado B? 8.4. ¿La preparación de soluciones es realizada en un sistema cerrado? El ambiente circundante es al menos c Grado D? 8.

5. ¿El manejo y llenado de productos preparados asépticamente, así como el manejo del equipo estéril c expuesto, es realizado en un ambiente Grado A con un área circundante Grado B? RESOLUCIÓN NÚMERO DE 915 HOJA No 37 de 43 005402 11 DIC 20% Criterio de calificación Si No NA Numeral Aspecto de la inspección ¿La transferencia de contenedores parcialmente cerrados, como los usados en el secado por 86 congelación, antes de completar el cerrado, es realizado C a en un ambiente Grado A con un área circundante Grado B o en bandejas selladas transferidas en un ambiente Grado 8? ¿La preparación y el llenado de ungúentos, cremas, 8.7 suspensiones y emulsiones se realiza en un ambiente c Grado A con un área circundante Grado B, cuando el producto está expuesto y no es posteriormente filtrado? ¿Se toman precauciones para minimizar ta 8.8, contaminación durante todas las etapas del proceso, c incluyendo las etapas antes de la esterilización? ¿Las preparaciones que contienen microorganismos 89 vivos y los contenedores son fabricados y/o llenados en ; — áreas usadas para el procesamiento de otros productos farmacéuticos? ¿Se demuestra y se valida la contención y descontaminación efectiva de los microorganismos 8.10. vivos, por el uso de instalaciones multiproducto?, c ¿Puede justificarse? ¿Se evalúa el riesgo? ¿Las vacunas constituidas de microorganismos inactivos o de fracciones de bacterias son dispensadas 8.11. en los contenedores en los mismos sitios que otros c productos farmacéuticos estériles? ¿Se cuenta con los procedimientos de inactivación y limpieza validados? ¿La validación de los procesos asépticos incluye la 8.12 prueba de simulación de un proceso usando un medio c e nutritivo (llenado de medios estériles, “llenado de caldos”)? ¿La selección de los medios nutritivos se basa en

ta forma de dosificación de los productos, la selectividad, C 8.13. claridad, concentración y adecuabilidad para la esterilización del mismo? ¿La prueba de simulación es lo más fielmente posible a 8.14 la rutina del proceso de manufactura aséptica e incluye C on todas las etapas críticas subsecuentes a la manufactura? ¿Las pruebas de simulación de procesos realizadas como parte de la validación contemplan la corrida de 8.15. tres pruebas de simulación consecutivas satisfactorias? C o ¿Estas pruebas son repetidas en intervalos definidos y después de cualquier modificación significativa del sistema de aire (HVAC), los equipos o los procesos? : ¿Las pruebas de simulación de procesos incluyen 8.16 actividades e intervenciones de las que se conozca que c a ocurren durante la producción normal así como una situación del peor caso? ¿Las pruebas de simulación de procesos son representativas de cada turno y cambio de turno para Cc atender cualquier caracteristica relacionada con el tiempo y las operaciones? 8.17, ¿El número de contenedores usados para los Hlenados 8.18. de medios son suficientes para permitir una evaluación M válida? RESOLUCIÓN NÚMERO 5402 DE4 7 DIC 204615 — HOJA No 38 de 43 Criterio de Si calificación No NA Numeral Aspecto de la inspección Para pequeños ¡otes, ¿el número de contenedores a ser llenados con medios es igual ai tamaño de tote de producto? El objetivo es cero crecimiento de microorganismos y se tiene en cuenta lo siguiente?: *Cuando el llenado es menos de 5000 unidades, no se detecta ninguna unidad contaminada. - Cuando el llenado sea de 5000 a 10000 unidades: + Una unidad contaminada resulta en una investigación, incluyendo la consideración de un 8.19. llenado repetido de medio. e + Dos unidades contaminadas se consideran causa para una revalidación seguida de

una investigación. - Cuando el llenado es mayor a 10000 unidades: + Una unidad contaminada resulta en una investigación; + Dos unidades contaminadas son consideradas como causa de revalidación después de una investigación? ¿Para cualquier tamaño de corrida, los incidentes 8.20 intermitentes de contaminación microbiológica pueden M en ser indicadores de contaminación a bajo nivel y son investigados? ¿La investigación de fallas significativas incluye el 8.21 impacto potencial en el aseguramiento de la esterilidad M En de manufactura de lotes desde la última validación de llenado aséptico? 8.22 ¿Se asegura que cualquier validación no compromete el c a proceso? ¿La biocarga es monitoreada antes de la esterilización? 8.23.

Existen límites de trabajo en cuanto a la contaminación Cc inmediatamente antes de la esteritización? El ensayo de biocarga es realizado en cada lote tanto 8.24, para los productos llenados asépticamente como para c productos esterilizados terminalmente? 8.25 ¿La biocarga es monitoreada sólo en intervalos a adecuadamente programados? (e) Para sistemas de liberación paramétricos, los ensayos 8.26 de biocarga son realizados en cada lote y considerados c En como un control en proceso? ¿Es monitoreado el nivel de endotoxinas? ¿Todas las soluciones, particularmente las infusiones 8.27 de gran volumen, pasan a través de un filtro retenedor a de microorganismos, éste se encuentra instalado inmediatamente antes del llenado? 3, ESTERILIZACIÓN ¿Los productos son esterilizados terminalmente por 91 calor en su contenedor final? ¿Se usa un método , o alternativo de esterilización terminal que siga a la fittración y/o al procesamiento asé ptico? ¿La contaminación microbiológica de materiales de partida es mínima y su biocarga es monitoreada antes 9.2. de la esterilización? M ¿Las especificaciones incluyen requerimientos de calidad microbiológica? y RESOLUCIÓN NÚMERO AN5402 DE, 7 DIC 204p15 | HOJA No 39 de 43 Numeral Aspecto de la inspección Criterio de calificación Si No NA 9.3. ¿Los indicadores biológicos son considerados como un método adicional de monitoreo del proceso de esterilización? Estos son almacenados y usados de acuerdo a las instrucciones de manufactura? ¿Su calidad es verificada mediante controles positivos? Se toman precauciones estrictas para evitar cualquier transferencia de contaminación microbiológica desde los controles positivos? 9.4, ¿Se tienen establecidos los patrones de validación de carga para todos los procesos de esteril

ización? 9.5. ¿Los registros de esterilización están disponibles para cada corrida? Estos son aprobados como parte del proceso de liberación de lote? 40. ESTERILIZACIÓN TERMINAL. Ml 10.1. ¿Se monitorea en el proceso la temperatura y presión de los ciclos? 40.2. ¿Los instrumentos de contro! son independientes de los instrumentos de monitoreo y las gráficas de control? 10.3, ¿Se cuenta con sistemas de control y monitoreo automatizados?, ¿Éstos se encuentran validados y aseguran que los requerimientos para los procesos críticos se cumplan? 10.4, ¿Las fallas de los sistemas de control y monitoreo y de los ciclos son registrados por el sistema y revisados por el operador? 10.5. ¿La lectura del indicador independiente de temperatura es revisada rutinariamente contra la lectura del registrador durante el periodo de esterilización? 10.6. ¿En caso que se cuente con esterilizadores ajustados con un drenaje en el fondo de la cámara, se registra la temperatura en esta posición a lo targo del periodo de la esterilización? 10.7. ¿Se realizan pruebas frecuentes de fugas en la cámara cuando una fase de vacío hace parte del ciclo? 10.8. ¿Se asegura que el vapor utilizado para la esterilización es de la calidad adecuada (análisis químico, microbiológico, endotoxinas del condensado y examen físico del vapor) y que no contenga aditivos en un nivel que pueda causar contaminación del producto o equipo? 10.9. ¿El vapor usado para la esterilización es evaluado regularmente? M

4. | ESTERILIZACIÓN POR GASES (ÓXIDO DE ETILENO Y VAPOR DE PERÓXIDO DE HIDRÓGENO) Y SUSTANCIAS QUÍMICAS ¿Después de la esterilización, la carga es almacenada de modo controlado en condiciones ventiladas y permite que las concentraciones de gas residual y productos de reacción disminuyan a niveles establecidos? ¿Este proceso se encuentra validado? MANIPULACIÓN ASÉPTICA Y ESTERILIZACIÓN MEDIANTE FILTRACIÓN Ñ AN RESOLUCIÓN NÚMERO NAS402 DE 7 DIC 20015 HOJA NO 40 de 43 Criterio de calificación | $ | No | NA Numeral Aspecto de la inspección ¿Se mantiene la esterilidad de los componentes y el producto durante el procesamiento aséptico y se presta especial atención al ambiente; personal: superficies 12.1. críticas; esterilización de los contenedores o envases, e los procedimientos de transferencia; el periodo máximo de retención del producto antes dei llenado en los contenedores finales y el filtro de esterilización?

43. TECNOLOGÍA DE AISLAMIENTO —— ¿Cuentan “con tecnología de aislamiento y dispositivos —— 13.1 de transferencia a fin de disminuir el riesgo c contaminación biológica? ¿Se encuentra el aire Cireundante al aislador calificado? ¿Se cuenta con las especificaciones del material del aistador? ¿el mecanismo de transferencia es de una o doble puerta y/o se encuentra unido a un mecanismo de esterilización? 13.2. ¿El aislador y los dispositivos de transferencia cuentan 13.3. con flujo unidireccional que evite el riesgo de Cc contaminación? 13.4 ¿Se encuentra calificada y controlada el área UN circundante al aislador? ¿Se encuentran contemplados todos los factores críticos (calidad del aire dentro y fuera del aislador, sanitización, proceso de transferencia e integridad del aislador) en la validación del aislador? 13.5.

14. TECNOLOGÍA DE SOPLADO/LLENADO/SELLADO ¿El equipo de sopladofllenado/sellado usado para la producción aséptica, está adaptado a un ducto de 14.1. suministro de aire Grado A instalado en un ambiente e mínimo de Grado C? ¿En dicho ambiente, se utilizan uniformes para Grado A o B? ¿El ambiente cumple con los límites de particulas 14.2 viables y no viables cuando no se está en uso (en c e reposo) y el límite de partículas viables cuando se está operando? ¿El equipo de sopladofllenado/ sellado usado para la 143 manufactura. de productos que son esterilizados de c — manera terminal son instalados en un ambiente Grado D como minimo? Se presta especial atención a los siguientes items: Diseño y calificación del equipo; Validación y reproducibilidad de limpieza en el sitio y esterilización en el sitio; Ambiente del área circundante al área limpia 14.4. en el cual el equipo está instalado; Capacitación y c dotación (uniforme) del operador; e Intervenciones mecánicas en la zona de trabajo del equipo incluyendo cualquier ensamblaje aséptico antes del inicio de la operación? 15. ACABADO DE PRODUCTOS ESTERILES 15.1 ¿El método de cierre de los envases se encuentra c > validado? ¿Los envases que son cerrados por fusión, ampollas de 15.2. vidrio o ampoulepack, son sometidas 100% a la prueba e de integridad? 15.3 ¿Existe un procedimiento para el muestro y revisión de c la integridad del cierre de los envases? RESOLUCIÓN NÚMERO NN5402 DE, 7 DIC 202015 HOJA No 41 de 43 Criterio de Si No NA Numeral Aspecto de la inspección calificación ¿El grafado es realizado inmediatamente después de la c

154. inserción del tapón? ¿El equipo de grafado está ubicado en una estación 15.5. separada equipada con una adecuada extracción de ¡el aire? 15.6 ¿Los viales con tapón son protegidos con una provisión c ma de aire Grado A hasta que hayan sido grafados? ¿Se rechazan los viales sin tapón o cuando él mismo ha 15.7. sido desplazado? c 158 ¿Se previene la contaminación microbiológica durante c el proceso de colocación de! tapón? ¿Los envases cerrados herméticamente al vacio son 15.9. muestreados y analizados para determinar si e! vacio se ¡el mantiene después de un tiempo predeterminado? ¿Los productos parenterales son inspeccionados 1510. | individualmente? e 15.11 ¿Si la inspección es visual son adecuadas y controladas c a las condiciones de iluminación y fondo? 15.12 ¿Los inspectores son sometidos a inspecciones M ce regulares de medición de su capacidad visual? ¿Si a los inspectores les han formulados lentes los usan 15.13. durante las actividades de inspección visual de M producto? ¿Está establecida duración y frecuencia de periodos de 15.14. descanso para los inspectores de las actividades de e inspección visual de producto? ¿Si la inspección del producto es realizada con un método diferente del manual, el proceso se encuentra validado y se realizan verificaciones periódicas del c 15.45. desempeño de! equipo? ¿Están disponibles los registros de la validación de proceso y los registros de las verificaciones periódicos del desempeño del equipo? ¿Se asegura que las particulas de una persona, 15.16 operación o equipo generador de éstas, no son c cu transmitidas a una zona de mayor riesgo de producción? -

16. ROTULACIÓN 16.1 ¿Se identifican claramente todos los productos con M : etiquetas? 162 ¿Las etiquetas se colocan de tal manera que permiten M Ñ inspeccionar el contenido de! envase? 16.3 ¿La información contenida en la etiqueta y empaque, se M Ñ encuentran aprobadas por el INVIMA? 17.

REGISTRO DE LA PRODUCCION DE LOS LOTES Y REGISTROS DE LA DISTRIBUCIÓN ¿Los Batch Record y/o registros de lotes, proporcionan datos completos de la historia de fabricación de cada lote A7A de fabricación de! producto biológico? y de la evaluación M del mismo se puede determinar que el lote se fabricó, aprobó, envasó y distribuyó de acuerdo con las especificaciones y procedimientos establecidos? RESOLUCIÓN NÚMERO £Nf540 20%, 7 DIC APÉIS HOJA No 42 de 43 Criterio de calificación Si No NA Numeral Aspecto de la inspección ¿El registro de lote del producto biológico contiene la siguiente información?: + el nombre y dosificación del producto; » ta fecha de fabricación; » el número de identificación dei lote; * la formulación completa del ¡ote, inclusive la identificación del material de siembra o materias primas; + el húmero del lote de cada componente utilizado en la formulación; + el rendimiento obtenido en las distintas etapas de la fabricación del lote; «e un registro debidamente firmado de cada etapa seguida, las precauciones tomadas y las observaciones especiales efectuadas durante toda la fabricación del lote; 17.2 + un registro de todas las pruebas de control M realizadas durante el proceso y de los resultados obtenidos; * Una muestra de la etiqueta; » la identificación de los materiales de empaque, los envases y cierres usados; » la firma con fecha del experto encargado de aprobar las operaciones de fabricación; + un informe analítico, fechado y firmado por el experto a cargo, que indique si el lote se ajusta a las especificaciones descritas en el procedimiento normal de operación registrado en la entidad regulatoria; + un registro de la decisión concerniente a la autorización o rechazo de! lote por el departamento de control de la calidad y, de haberse rechazado el lote, un registro de su eliminación o destino. ¿Se conservan los registros de fabricación por un periodo 17.3 mínimo de 2 años después de la fecha de

caducidad y se encuentran disponibles para la entidad regulatoria? ¿Los registros del lote suministran todos los datos para seguir cada una de las etapas de producción y análisis de un lote, incluyendo las etapas de esterilización de materiales, utensilios y equipos? 17.4 ¿Se tiene establecido un procedimiento y se dispone de registros de distribución de tal manera que sea posible retirar rápidamente cualquier lote que ha sido comercializado? 17.5 18.