Por la cual se adopta el Manual de Buenas Prácticas de Manufactura de Productos Farmacéuticos con base en Recursos Naturales Vigentes.

iones relacionadas con las operaciones de fabricación, incluyendo los controles durante el procesado, y asegurar su estricto cumplimiento. 4.3.2.3 Asegurar que los registros de producción sean evaluados y firmados por la persona designada, antes de que se pongan a disposición del departamento de control de la calidad. 4.3.2.4 Vigilar el mantenimiento del departamento en general, instalaciones y equipos; asegurar que se lleven a cabo las debidas comprobaciones del procesado y las calibraciones de los equipos de control, como también que esas comprobaciones se registren y que los informes estén disponibles. 4.3.2.5 Asegurar que se lleven a cabo la educación y capacitación inicial y continua del personal de producción y que dicha capacitación se adapte a las necesidades. 4.3.3 Funciones y Responsabilidades del Jefe del Departamento de Control de la calidad. 4.3.3.1 Aprobar o rechazar las materias primas, de envasado, intermedios, a granel, y productos terminados. 4.3.3.2 Evaluar los registros de los lotes. 4.3.3.3 Verificar que se lleven a cabo todas las pruebas necesarias que aseguren la calidad del producto. 4.3.3.4 Aprobar las especificaciones, las instrucciones de muestreo, los métodos de pruebas, y otros procedimientos de control de la calidad. 4.3.3.5 Aprobar y controlar los análisis llevados a cabo por contrato. 4.3.3.6 Vigilar el mantenimiento del departamento, las instalaciones y los equipos. 4.3.3.7 Asegurar que se efectúen las validaciones apropiadas, incluyendo las correspondientes a los procedimientos analíticos, y de los equipos de control. 4.3.3.8 Asegurar que se realice la capacitación inicial y continua del personal, y que dicha capacitación se adapte a las necesidades. 4.4 Funciones compartidas por producción, control de calidad y aseguramiento de la calidad 4.4.1 Los jefes de los departamentos de producción, aseguramiento y control de la calidad compartirán responsabilidades relacionadas

con la calidad. Según la reglamentación colombiana y las particulares de cada empresa, éstas incluirán: 4.4.1.1 Autorización de procedimientos escritos u otros documentos, incluyendo modificaciones. 4.4.1.2 Vigilancia y control del lugar de fabricación. 4.4.1.3 Higiene de la planta. 4.4.1.4 Validación del proceso y calibración de los instrumentos de análisis. 4.4.1.5 Capacitación al personal, incluyendo los principios de la garantía de calidad y su aplicación. 4.4.1.6 Aprobación y vigilancia de proveedores de materiales. 4.4.1.7 Aprobación y vigilancia de los fabricantes contractuales. 4.4.1.8 Establecimiento y vigilancia de las condiciones de almacenamiento de materiales y productos. 4.4.1.9 Retención de registros. 4.4.1.10 Vigilancia del cumplimiento con las exigencias de las BPMRNv. 4.4.1.11 Inspección, investigación y obtención de muestras con el fin de controlar los factores que pudieran influir en la calidad de los productos. 4.5 Educación y capacitación 4.5.1 El fabricante debe llevar a cabo la capacitación del personal sobre la base de un programa escrito preparado para todos los empleados cuyas responsabilidades incluyen el ingreso a las áreas de producción o los laboratorios de control (incluyendo el personal técnico, de mantenimiento y de limpieza), y también para todos aquellos cuyas actividades puedan influir en la calidad del producto. 4.5.2 Además de la educación básica acerca de la teoría y práctica de las BPMRNv, el personal nuevo debe recibir capacitación y entrenamiento adecuado sobre las responsabilidades que se le asignen. 4.5.3 La educación debe ser continua y periódicamente debe evaluarse su efectividad. 4.5.4 Los programas de capacitación deben estar al alcance de todo el personal, y deben ser aprobados por el jefe de producción y el de control de la calidad, según corresponda.

Así mismo, se debe llevar un registro de dichos programas. 4.5.5 Debe ofrecerse programas especiales de capacitación para el personal que trabaja en áreas donde existe riesgo de contaminación, como por ejemplo, las áreas donde se manipulan materiales altamente activos, tóxicos, sensibles y los que generan polvo. 4.5.6 Durante las sesiones de capacitación debe discutirse cuidadosamente el concepto de garantía de la calidad, y todas aquellas medidas que puedan elevar la comprensión y aplicación de dicho concepto. 4.5.7 Los visitantes y el personal no específicamente capacitado, deben ser bien informados, antes de entrar a las área de producción, acerca de las exigencias de higiene y de uso de ropas adecuadas. 5. Saneamiento, higiene y salud ocupacional 5.1 Saneamiento e higiene 5.1.1 Todo el personal, antes de ser contratado y durante el tiempo de empleo, deberá someterse a exámenes médicos. Además, el personal que realice inspecciones visuales debe someterse a exámenes oculares. 5.1.2 Todo el personal deberá recibir educación en las prácticas de higiene personal y salud ocupacional. En especial, se debe instruir al personal para que se laven las manos antes de ingresar a las áreas de producción.

Se deben colocar carteles alusivos a esa obligación y se deben cumplir las instrucciones escritas. 5.1.3 Si una persona muestra signos de estar enferma o sufre lesiones abiertas, de tal forma que pueda verse afectada su salud y la calidad de los productos, no podrá hacer actividades de fabricación. 5.1.4 Se debe encarecer y educar a todos los empleados para que informen a su supervisor inmediato acerca de condiciones (relativas a las instalaciones, equipos, o personal) que consideren que puedan influir negativamente en la calidad y seguridad de los productos. 5.1.5 Se debe evitar el contacto directo de las manos del operario con materias primas, materiales, envases primarios y productos intermedios o a granel. 5.1.6 Para asegurar la protección del producto y del personal contra la contaminación, éste debe vestir ropas adecuadas a las labores que realiza. Cada persona debe disponer de suficientes uniformes para permitir mantenerlos limpios, considerándose indispensable su cambio, cuantas veces sea necesario según la tarea particular que realicen o el estado de higiene lo exija. 5.1.7 Cada empresa implementará su propio sistema de uniformes (gorros, tapabocas, vestidos, overoles, zapatos, cubrezapatos etc.) de acuerdo con la operación y riesgo de la salud, de tal manera que garanticen la protección del trabajador y del producto con respecto a la contaminación cruzada y el riesgo de incrementar la contaminación de las áreas de producción.

El uso de uniformes debe estar restringido a sus áreas de trabajo, no permitiéndose circular con ellos fuera de las áreas de trabajo. 5.1.8 Debe prohibirse el fumar, comer, beber, o masticar, como también el mantener plantas, alimentos, bebidas o elementos de fumar, o bien medicamentos en las áreas de producción, laboratorio y almacenamiento, o en cualquier otra área donde esas actividades puedan influir negativamente en la calidad de los productos y la seguridad del trabajador. 5.1.9 Los procedimientos relacionados con la higiene personal, incluyendo el uso de ropas protectoras, se aplican a todas las personas que ingresan a las áreas de producción, se trate de gerentes, empleados temporales y permanentes, o no empleados, como por ejemplo: visitantes, administradores o inspectores. 5.1.10 Deben existir servicios de vestieres o vestideros, separados de los sanitarios, baños; adecuados en accesibilidad, cantidad, tamaño y elementos sanitarios suficientes, incluido agua potable, jabón, detergente, secadores y toallas desechables. 5.1.11 Todas las áreas asignadas a la producción y control deben mantenerse limpias y en condiciones sanitarias, asépticas y libres de roedores, aves, insectos etc.; los desperdicios y desechos serán oportunamente manejados en forma higiénica. La limpieza y saneamiento de estas áreas debe realizarse con personal encargado, capacitado y responsable para hacerlo. 5.1.12 Deben existir procedimientos escritos que asignen responsabilidades y metodología en saneamiento, describiendo en detalle las instrucciones de limpieza, equipos y materiales a ser utilizados. 5.1.13 Deben existir procedimientos escritos que describan la utilización de rodenticidas, insecticidas, fungicidas, fumigantes, agentes de limpieza y de saneamiento de acuerdo con las necesidades de la empresa.

En dichos procedimientos deberán quedar claramente expresadas las medidas a tomar que prevengan la contaminación de equipos, instalaciones, materias primas, materiales, productos intermedios, productos en proceso y productos terminados. 5.1.14 Los procedimientos de higiene y saneamiento descritos en el presente capítulo deben ser extensivos a trabajos realizados por "terceros" o con empleados temporales, debiéndose prever los sistemas de auditoría que aseguren el mejor cumplimiento de los conceptos expuestos y de los que en su consecuencia se dicten. De hecho, sí cabe decirlo, es tanto o más importante cuidar su cumplimiento por extraños que por propios. 5.2 Salud ocupacional 5.2.1 La empresa tendrá un comité de salud ocupacional. 5.2.2 Debe tener un programa de salud ocupacional, fundamentalmente en el panorama de riesgos. 5.2.3 Debe tener plan de contingencia para cubrir el atributo de riesgo crítico, calificado según el mapa de riesgos. 5.2.4 Además de lo aquí expresado, son de obligatorio cumplimiento todas las normativas establecidas sobre salud ocupacional y seguridad industrial. 5.2.5 Cada empresa documentará lo concerniente a los factores de riesgo de acuerdo con los procesos. 6. Edificaciones e instalaciones Las instalaciones deben ser ubicadas, diseñadas, construidas, adaptadas y mantenidas de tal forma que sean apropiadas para las operaciones que se realizarán.

Es necesario que en su planificación y diseño se trate de reducir al mínimo el riesgo de error, y debe permitir una adecuada limpieza y mantenimiento del orden, con el fin de evitar la contaminación (cruzada, particulada y microbiológica), y en general toda situación que pueda influir negativamente en la calidad de los productos. 6.1 Generalidades 6.1.1 Las instalaciones deben estar ubicadas en un ambiente tal, que consideradas en conjunto con las medidas destinadas a proteger las operaciones de fabricación, ofrezcan el mínimo riesgo de contaminación de materiales y productos. 6.1.2 Las instalaciones usadas para la fabricación de productos farmacéuticos con base en recursos naturales, deben estar diseñadas y construidas de tal manera que faciliten el saneamiento adecuado. Cuando se alterne la fabricación con medicamentos de síntesis se deberán tener procedimientos de limpieza validados. 6.1.3 Las instalaciones deben mantenerse en buen estado de conservación, y se debe asegurar que las operaciones de mantenimiento y reparación no pongan en peligro la calidad de los productos. Las instalaciones deben limpiarse adecuadamente, y en caso necesario, desinfectarse de acuerdo con procedimientos escritos y detallados. 6.1.4 La provisión de electricidad y las condiciones de iluminación, temperatura, humedad y ventilación no deben influir negativamente, ya sea directa o indirectamente, en los productos farmacéuticos con base en recursos naturales durante su fabricación y almacenamiento; o en el funcionamiento apropiado de los equipos. 6.1.5 Las instalaciones deben ser diseñadas y equipadas de tal forma que ofrezcan la máxima protección contra el ingreso de insectos y animales. 6.2 Areas accesorias 6.2.1 Las áreas destinadas a descanso y refrigerio (comedor) deben estar separadas y ser independientes de las demás. 6.2.2 Las instalaciones destinadas para guardar la ropa y el cambio de la misma, como también las de limpieza y arreglo personal, deben ser fácilmente accesibles y adecuadas al número de usuarios.

Los baños no deben comunicarse directamente con las áreas de producción y de almacenamiento. 6.2.3 Si fuere posible, los talleres deben estar separados de las áreas de producción. Si las herramientas y repuestos se guardan en el área de producción, debe hacerse en cuartos separados o en armarios destinados exclusivamente para tal efecto. 6.3 Areas de almacenamiento 6.3.1 Las áreas de almacenamiento deben poseer la capacidad suficiente para el almacenamiento ordenado de materiales y productos de diversas categorías, es decir, materiales de partida y de envasado, materiales intermedios y a granel, productos terminados, en cuarentena, autorizados para expedición, devueltos, o retirados del mercado, muestras de retención. 6.3.2 Las áreas de almacenamiento deben diseñarse y adaptarse para asegurar las buenas condiciones de almacenamiento. En particular, deben estar limpias y secas, y mantenidas a temperatura aceptable. En los casos en que se requieran condiciones de almacenamiento especiales (determinada temperatura y humedad, por ejemplo), éstas deben establecerse, controlarse y vigilarse. 6.3.3 En los lugares de recepción y despacho, los productos y materiales deben estar protegidos de las condiciones del tiempo, (lugar cubierto y provisto de estibas), diseñarse y arrumarse de tal forma que los contenedores de materiales puedan limpiarse, si fuere necesario antes de su almacenamiento. 6.3.4 Las áreas de cuarentena deben estar separadas, claramente marcadas y el acceso a las mismas debe limitarse al personal autorizado.

Todo sistema destinado a sustituir a la cuarentena debe ofrecer condiciones equivalentes de seguridad. 6.3.5 Debe existir un área independiente de las demás, para el muestreo de las materias primas destinadas a productos y preparaciones no estériles, que tenga aire de confort filtrado y sistema de recolección de polvos, con el fin de evitar la contaminación cruzada en el momento de la toma de muestras. 6.3.6 El almacenamiento de materiales o productos rechazados, retirados del mercado, o devueltos debe efectuarse en área separada. 6.3.7 Los envases y otros materiales impresos, deben almacenarse en un sitio seguro y que no induzca a confusión de los envases y etiquetas. 6.4 Area de pesaje 6.4.1 El pesaje puede ser parte del área de almacenamiento, del área de producción o estar independiente. 6.4.2 El pesaje de las materias primas y la estimación de su rendimiento mediante esa operación se puede realizar en áreas separadas, destinadas a este propósito, pero puede también realizarse dentro del área de producción, cuando las circunstancias lo permitan, por ejemplo, en el caso del área de producción exclusiva para un solo producto. 6.5 Area de producción 6.5.1 Es preferible que las instalaciones estén ubicadas de tal forma que la producción pueda llevarse a cabo en un orden lógico y concordante con la secuencia de las operaciones de producción.

Que permita un flujo lógico de materiales, personas y operaciones unitarias. 6.5.2 Las áreas de trabajo y de almacenamiento durante el proceso deben permitir la lógica ubicación de los equipos y materiales, de tal forma que se reduzca al mínimo el riesgo de confusión, se evite la contaminación (cruzada y microbiológica), y se reduzca el riesgo de omisión y aplicación errónea de cualquiera de las operaciones de fabricación o control. 6.5.3 Las áreas donde se encuentran los envases primarios y los productos a granel intermedios, expuestos al ambiente, tendrán las superficies interiores (paredes, pisos, y cielorrasos) con un terminado suave y libres de grietas y aberturas, y no despedir partículas. Además, deben ser fáciles de limpiar y desinfectar. 6.5.4 Las tuberías, artefactos luminosos, puntos de ventilación, y otros servicios, deben ser diseñados y ubicados de tal forma que no causen dificultades en la limpieza. Siempre que sea posible, por razones de mantenimiento, se debe tener acceso a los mismos desde fuera de las áreas de producción. 6.5.5 Los drenajes deben ser de tamaño adecuado y no deben permitir la contracorriente. En lo posible se debe tratar de evitar la instalación de canales abiertos, pero si esto es inevitable, ellos deben ser de poca profundidad para facilitar la limpieza y la desinfección. 6.5.6 Las áreas de producción deben tener una ventilación efectiva, cualificada, con instalaciones de control de aire (incluyendo el control de la temperatura, y donde sea necesario, de la humedad y de las filtraciones) adecuadas a los productos que en ellas se manipulan, a las operaciones realizadas, y al ambiente exterior.

Dichas áreas deben ser vigiladas regularmente durante el proceso de producción y fuera de él, con el fin de asegurar el cumplimiento de sus especificaciones de diseño. 6.5.7 Las instalaciones de envasado de productos farmacéuticos con base en recursos naturales, deben estar diseñadas y planificadas de tal forma que se eviten confusiones y contaminaciones (cruzada y microbiológicas). 6.5.8 Las áreas de producción deben estar bien iluminadas, especialmente donde se efectúan los controles en línea de producción. 6.5.9 Las áreas de producción deben estar delimitadas de acuerdo con las operaciones unitarias que se realicen. 6.6 Areas de secado y molienda 6.6.1 El secado y molienda de material vegetal debe realizarse en áreas independientes y separadas de las demás áreas de producción. 6.6.2 Esta área debe contar mínimo con recolectores de polvo y extracción de aire que garantice la protección del medio ambiente. 6.6.3 El personal que trabaja en estas áreas tendrá y usará los elementos de seguridad industrial necesarios (por ejemplo, protectores de oídos y máscara con filtro para protegerse del polvo). 6.7 Area de líquidos y semisólidos no estériles Esta área comprende las secciones propias para la elaboración de extractos, jarabes, elíxires, emulsiones, suspensiones, soluciones, ungüentos, cremas y geles. 6.8 Area de sólidos no estériles 6.8.1 Esta área puede estar compuesta por diferentes secciones que de acuerdo con el proceso unitario, pueden ser independientes o delimitadas por zonas: mezcla, granulación, compresión (tabletas), llenado de cápsulas y grageas.

Además se contará con la zona de lavado de materiales y equipos necesarios para el buen desarrollo del proceso. 6.8.2 La limpieza de esta área entre una producción y otra, debe garantizar que no quedan residuos del producto anterior ni microorganismos patógenos. 6.9 Area de productos especiales Algunos productos requerirán área especial como, por ejemplo, los productos de origen animal y biológico, en estas áreas será necesario tener aire cualificado con inyección y extracción. La calificación del área será la que corresponda a la naturaleza del producto y su forma farmacéutica. 6.10 Condiciones del aire y de ventilación para productos no estériles con base en recursos naturales 6.10.1 Productos clasificados como medicamentos no estériles. 6.10.1.1 Esta área corresponde a un área limpia. 6.10.1.2 Tener inyección de aire filtrado. Los filtros deberán tener entre 55 - 65% de eficiencia, de acuerdo con la norma ASHRAE 5276. La desinfección de esta área se validará, utilizando recuento de microorganismos del medio ambiente, frotis de superficies, de equipos y pisos. 6.10.2 Productos clasificados como cosméticos. 6.10.2.1 Tendrá mínimo aire de confort, siempre y cuando no se trate de productos destinados para el área de los ojos. 6.10.2.2 El aire debe ser filtrado. Los filtros deberán tener entre 35 - 45% de eficiencia, de acuerdo con la norma ASHRAE 5276. La desinfección de esta área se validará, utilizando recuento de microorganismos del medio ambiente, frotis de superficies, de equipos y pisos. 6.10.3 Productos con base en recurso natural clasificado como alimento. 6.10.3.1 Tendrá mínimo aire de confort. 6.10.3.2 El aire debe ser filtrado. Los filtros deberán tener entre 35 - 45% de eficiencia, de acuerdo con la norma ASHRAE 5276.

La desinfección de esta área se validará, utilizando recuento de microorganismos del medio ambiente, frotis de superficies, de equipos y pisos. 6.10.4 Area de control de calidad. 6.10.4.1 Los laboratorios de análisis, que sirven de apoyo al sistema de control de calidad, deben estar separados de las áreas de producción con excepción del área para control en proceso que puede estar dentro del área de producción. 6.10.4.2 Las áreas donde se emplean métodos de prueba microbiológicos deben ser independientes de los análisis químicos. 6.10.4.3 Los laboratorios de control deben estar diseñados de conformidad con las operaciones que en ellos se habrán de efectuar. Se debe contar con espacios adecuados para el almacenamiento para muestras, sustancias de referencia (si fuere necesario, con refrigeración) y registros. 6.10.4.4 En el diseño del laboratorio debe contemplarse: 6.10.4.4.1 El empleo de materiales de construcción resistentes y adecuados a las labores que allí se realizan. 6.10.4.4.2 Se debe prever una adecuada ventilación y prevenir la formación de vapores nocivos. 6.10.4.4.3 Los laboratorios para pruebas biológicas deben contar con instalaciones independientes y servicios de aire independiente. 6.10.4.5 Podría ser necesario contar con un cuarto separado para los instrumentos, con el fin de protegerlos de las interferencias eléctricas, las vibraciones, la humedad excesiva, y otros factores externos, o bien para el caso de que sea necesario aislarlos. 6.10.5 Area de muestras de retención. Es un área independiente de las demás de la planta donde deben estar todas las muestras de retención de materias primas y productos terminados. Su acceso debe estar restringido al personal de calidad. Esta área debe tener como mínimo control de humedad y temperatura. 7. Equipos y utensilios 7.1 Principio Los equipos se deben diseñar, construir, adaptar, ubicar y mantener de conformidad con las operaciones que se realizarán.

El diseño y ubicación de los equipos deben ser de tal forma que se reduzca al mínimo el riesgo de cometer errores y que se pueda efectuar eficientemente la limpieza y mantenimiento de los mismos, con el fin de evitar la contaminación (cruzada, particulada y microbiológica), y en general todo aquello que pueda influir negativamente en la calidad de los productos. 7.2 Generalidades 7.2.1 La instalación de los equipos se debe hacer de tal manera que el riesgo de error y contaminación sea mínimo. 7.2.2 La tubería fija debe tener carteles que indiquen su contenido y, si es posible, la dirección del flujo. 7.2.3 Todas las tuberías y otros artefactos de servicios deben marcarse debidamente y, cuando se trata de gases y líquidos, debe prestarse especial atención a que se empleen conexiones o adaptadores que no sean intercambiables entre sí. 7.2.4 Para llevar a cabo las operaciones de producción y control se debe contar con balanzas y otros equipos de medición, dotados del alcance y precisión adecuados, los cuales deben ser calibrados conforme a un cronograma fijo. 7.2.5 Los equipos de producción deben ser diseñados, mantenidos y ubicados de tal forma que puedan usarse para los fines previstos. 7.2.6 El diseño de los equipos de producción debe ser tal que permita la limpieza fácil y completa sobre la base de un cronograma fijo. 7.2.7 Los equipos e instrumentos del laboratorio de control deben ser adecuados a los procedimientos de análisis previstos. 7.2.8 Deben seleccionarse instrumentos de limpieza y lavado que no constituyan fuente de contaminación. 7.2.9 Los equipos de producción no deben presentar riesgos para los productos. Las partes de los equipos de producción que entran en contacto con el producto no deben ser reactivos, aditivos, ni absorbentes, hasta tal punto que puedan influir en la calidad del producto. 7.2.10 Siempre que sea posible, los equipos defectuosos deben ser eliminados de las áreas de producción y de control de la calidad, o al menos identificados claramente como tales.

8. Mantenimiento y servicios 8.1 Mantenimiento 8.1.1 Podrá organizarse un departamento o sección dedicado exclusivamente al mantenimiento de equipos y maquinarias, contando con un taller dentro de un área físicamente delimitada y estratégicamente ubicada.

En caso contrario, deberá tenerse el contrato respectivo con quien preste el servicio. 8.1.2 Un manual autorizado que contenga las instrucciones escritas para realizar el mantenimiento preventivo de cada una de las máquinas y equipos, así como de las instalaciones de los servicios, por ejemplo: 8.1.2.1 Las instrucciones deben incluir forma, periodicidad, método de registro, etc., de los trabajos realizados para el mantenimiento y arreglos eventuales de los equipos o máquinas. 8.1.2.2 Instrucciones escritas referidas a la atención de los distintos servicios: electricidad, agua, vapor, gas, aire comprimido, vacío, etc., si es del caso. 8.1.3 Los edificios serán mantenidos en buen estado de conservación, debiéndose realizar las operaciones necesarias sin demora y teniendo especial cuidado que las mismas no afecten a los productos ni al personal. 8.1.4 Las fuentes de los distintos tipos de agua deben ser mantenidas en condiciones apropiadas para que provean la calidad requerida según el destino de cada una de ellas. 8.1.5 El mantenimiento debe extenderse al control del suministro y al consumo de electricidad y gas, previniendo accidentes o deterioros de equipos o instalaciones. 8.1.6 El aire comprimido de producción, debe ser utilizado bajo permanente vigilancia para evitar contaminación con partículas físicas o microbianas, más allá de los niveles aceptados, si es del caso. 8.1.7 Las tareas de mantenimiento incluyen cumplir con los procedimientos escritos referidos a formas, periodicidad, etc., de atención de las instalaciones para: 8.1.7.1 Prevención de incendios y lucha contra el fuego. 8.1.7.2 Tratamiento de desechos líquidos y sólidos. 8.1.7.3 Otros (escapes tóxicos, etc.) que son obligatorios según normas propias o exigidas por reglamentaciones legales. 8.1.8 Los equipos e instrumentos de medición, pesaje, registro, y control deben someterse a servicios de mantenimiento y calibración a intervalos pre

establecidos, y debe mantenerse un registro de estas operaciones. Para asegurar el funcionamiento satisfactorio de los instrumentos, éstos deben ser controlados diariamente o antes de su empleo en análisis. Debe indicarse claramente las fechas en que se efectúan los trabajos de mantenimiento y calibración y las fechas en que deba efectuarse una recalibración. 8.1.9 Las operaciones de mantenimiento y reparación no deben presentar ningún riesgo para la calidad de los productos. 8.2 Servicios El departamento de mantenimiento, si lo hubiere, o una persona responsable se encargará de: 8.2.1 Suministro y tratamiento de agua. 8.2.2 Gas combustible. 8.2.3 Vapor. 8.2.4 Aire. 8.2.5 El manejo de basuras y desechos. 9. Materiales El principal objetivo de un laboratorio de productos farmacéuticos con base en recursos naturales es elaborar productos terminados, mediante una combinación de materiales (recurso natural, sustancias auxiliares y materiales de envase y rotulado).

Se debe prestar atención especial a los materiales empleados. 9.1 Generalidades Todos los materiales que ingresen al establecimiento fabricante: 9.1.1 Deben ser sometidos a cuarentena inmediatamente después de su recepción o procesamiento, hasta que sea autorizado su uso o distribución. 9.1.2 Deben almacenarse en condiciones apropiadas establecidas por el fabricante, y en un orden tal que pueda efectuarse la segregación de los lotes y la rotación de las existencias, según la regla de que los primeros que llegan son los primeros que salen (sistema FIFO). 9.2 Materias primas 9.2.1 La selección y adquisición de las materias primas es una operación importante que debe involucrar al personal que posea conocimientos idóneos acerca de los productos y sus proveedores, especialmente cuando se trate de adquirir el recurso natural. 9.2.2 Las materias primas deben adquirirse solamente de los proveedores que están debidamente calificados por el establecimiento fabricante y siempre que sea posible, directamente del productor.

Se recomienda que las especificaciones establecidas por el fabricante para los materiales de partida, sean entregadas por éste a los productores y proveedores. 9.2.3 Quienes cultiven material vegetal deberán cumplir con las normas agrotecnológicas y cumplir con los requisitos de: 9.2.3.1 Cultivo para material vegetal para ser usado como planta medicinal. 9.2.3.2 Especificaciones para la identidad del material vegetal. 9.2.3.3 Especificaciones microbiológicas. 9.2.4 Cuando se trate de material vegetal el proveedor entregará al establecimiento fabricante un registro de calidad en el cual garantice la identidad, calidad microbiológica y los demás requisitos exigidos por el comprador. 9.2.5 En cada envío se deben revisar los contenedores para comprobar que el envase y el sello no hayan sido alterados, y que haya concordancia entre el pedido, la nota de envío, y las etiquetas del proveedor. 9.2.6 Se deben revisar todos los documentos y materiales recibidos, para asegurar que el envío corresponda al pedido. Los contenedores deben limpiarse si fuere necesario y deben incluirse los datos correspondientes en las etiquetas. 9.2.7 Cualquier daño en los contenedores u otro problema que pueda influir negativamente en la calidad de un producto debe registrarse y comunicarse al departamento de control de calidad para su debida investigación. 9.2.8 Si un envío de materiales está compuesto de diversos lotes, cada lote debe considerarse independientemente para el muestreo, ensayo, y aprobación. 9.2.9 Las materias primas del área de almacenamiento deben ser etiquetados adecuadamente.

Las etiquetas deben contener la siguiente información, como mínimo: 9.2.9.1 El nombre con que ha sido designado el producto, y cuando fuere aplicable, el código de referencia. 9.2.9.2 El(los) número(s) de lote(s) asignado(s) por el proveedor, y si lo(s) hubiere, el (los) número(s) de lote(s) asignado(s) por el fabricante al recibirlo(s). 9.2.9.3 Siempre que sea apropiado, se debe indicar la condición de los contenidos (por ejemplo: en cuarentena, en análisis, aprobados, rechazados, devueltos y retirados). 9.2.9.4 Cuando corresponda, la fecha de vencimiento, o la fecha después de la cual se hace necesaria una nueva prueba. 9.2.10 En caso de que los sistemas de almacenamiento hayan sido totalmente computarizados, no es necesario que toda la información mencionada figure en la etiqueta en forma legible. 9.2.11 Se deben identificar los recipientes de material a granel de los cuales se han retirado muestras. 9.2.12 Se deben utilizar exclusivamente materias primas autorizadas por el departamento de control de la calidad, y que estén dentro de su tiempo de utilización. 9.2.13 El peso y volumen de cada material despachado debe ser controlado y esta operación debe registrarse. 9.2.14 Los materiales despachados para cada lote del producto final deben mantenerse juntos, y deben ser etiquetados como tales, en forma visible. 9.3 Materiales para el envasado 9.3.1 La adquisición, manipulación y control de los materiales primarios y de los materiales de envasado impresos debe efectuarse de la misma manera que en el caso de las materias primas. 9.3.2 Se debe prestar especial atención a los materiales de envasado impresos. Deben almacenarse en condiciones seguras, con el fin de impedir que personas no autorizadas tengan acceso a ellos. Para evitar confusión, las etiquetas y otros materiales sueltos deben almacenarse y transportarse en contenedores cerrados independientes.