Por la cual se adopta la Guía de Inspección de Laboratorios o Establecimientos de Producción Farmacéutica, para la obtención del Certificado de Cumplimiento de las Buenas Prácticas de Manufactura.

, Producto en Proceso (cuando se requiera), Producto a Granel y Producto terminado Crítico ¿Se tienen en cuenta estas especificaciones? Crítico 16.8.2 ¿Utilizan patrones primarios o secundarios certificados? Crítico 16.8.3 Procedimientos para el Muestreo de Materias primas, Material de Envase y Empaque, Producto a Granel, Producto Terminado, Agua, Aire, otros ¿Se aplican estos procedimientos? Crítico ¿Se registran? Crítico 16.8.4 Procedimientos para el Análisis de Materias primas, Material de Envase y Empaque, Producto a Granel, Producto Terminado, Agua, Aire, otros Crítico ¿Se registran estos procedimientos? Crítico 16.8.5 ¿Procedimiento s para el Manejo de equipos de análisis y su programa de calibración? Crítico ¿Se registran estos procedimientos? Crítico 16.8.6 ¿Procedimientos para el manejo de quejas, reclamos y retiros Crítico ¿Se registran estos procedimientos? Crítico 16.8.7 ¿Procedimientos para el Manejo de reactivos y Patrones de Referencia? Crítico ¿Se registran estos procedimientos? Crítico 16.8.8 ¿Procedimientos para el manejo de Devoluciones? Crítico ¿Se registran estos procedimientos? Crítico 16.8.9 ¿Procedimientos para el Manejo de Muestras de retención? Crítico ¿Se registran estos procedimientos? Crítico 16.8.10 ¿Procedimientos para la Validación de métodos analíticos? Crítico ¿Se aplican y registran estos procedimientos? Crítico 16.8.11 ¿Procedimientos para efectuar la Auto inspección? Crítico ¿Se registran estos procedimientos? Crítico 16.9 ¿Se registran todos los datos y resultados de los ensayos analíticos? Crítico 16.10 ¿Firman todos los resultados las personas responsables (Quien los efectuó y quien los reviso)? Mayor 16.11 ¿Presentan los recipientes de las soluciones reactivos y de los

patrones de referencia una rotulación adecuada? Crítico 16.12 ¿Se recopilan y revisan los documentos de la historia del lote por parte de la persona autorizada? Crítico 16.13 ¿Cada lote solamente es liberado por la persona autorizada? Crítico 16.14 ¿Se cuenta con procedimientos escritos que indiquen las medidas que deben ser aplicadas cuando hay desviaciones de los procedimientos estandarizados? Crítico 16.15 ¿Existen procedimientos escritos que establezcan los controles a seguir para que no se continúe un proceso crítico, sin haber sido autorizado por Control de Calidad? 16.16 ¿Existe un procedimiento escrito que establezca cómo, cuándo y quién puede autorizar la codificación de un procedimiento establecido? Crítico 16.17 ¿Dispone la empresa de Bioterio? Informativo 16.17.1 ¿Es adecuada su ubicación dentro de la empresa? Crítico 16.17.2 ¿Existe un procedimiento escrito para establecer el origen y proveedor de los animales de ensayo? Crítico ¿Esta Documentado? Mayor 16.17.3 ¿Se cuenta con un programa de limpieza y de desinfección apropiado? Mayor 16.17.4 ¿Existen procedimientos escritos para la limpieza, desinfección y mantenimiento en general del Bioterio? Crítico 16.17.5 ¿Se tienen sistemas de ventilación y temperatura adecuados? Crítico ¿Se documenta apropiadamente la humedad relativa, la temperatura y el nivel de ruido del Bioterio? Crítico 16.17.6 ¿Existen procedimientos escritos para la inspección de los animales en cuanto a salud, peso, alimentación y periodo de descanso? Crítico ¿Se documenta esta actividad? Crítico 16.17.7 ¿Se realiza el ensayo de respuesta positiva a la endotoxina a los animales nuevos? Crítico

17. GARANTIA DE CALIDAD 17.1 ¿Existe en la empresa un programa de Garantía de Calidad? Crítico 17.2 ¿Existe una persona responsable del mismo? Crítico 17.3 ¿Están claramente definidas y escritas las funciones y responsabilidades de Garantía de Calidad? Crítico 17.4 ¿Reporta directamente a la Dirección de la Empresa? Crítico 17.5 ¿Cuenta con un procedimiento escrito para su divulgación a todos los niveles? 17.6 ¿Se evalúa su comprensión por parte de todos los involucrados? Mayor 17.7 ¿Se implementa la actualización o modificación de los procesos de fabricación y de los procedimientos operativos después de una completa evaluación y aprobación? Crítico 17.8 ¿Se realizan periódicamente auto inspecciones? Crítico 17.9 ¿Con qué frecuencia? Informativo 17.10 ¿Existen procedimientos escritos para el desarrollo de las auto inspecciones? 17.11 ¿Se documentan las auto inspecciones? Crítico 17.12 ¿Se efectúa un seguimiento de los resultados de las auto inspecciones? Crítico ¿Se realizan las acciones correctivas pertinentes? Crítico 18. SEGURIDAD INDUSTRIAL 18.1 ¿Existe un programa de Salud Ocupacional? Informativo ¿Existen programas permanentes de Seguridad Industrial? 18.2 ¿Existen programas de capacitación y equipos para control y prevención de incendios? Mayor 18.3 ¿Los accesos a los extinguidores se encuentran libres y delimitados? Crítico ¿Están vigentes? Crític 18.4 ¿Existen planos y señales de evacuación? Mayor 18.5 ¿Se realizan simulacros de evacuación? Informativo ¿Con qué frecuencia? Informativo 18.6 ¿Se verifica con frecuencia el correcto funcionamiento de: Informativo ¿Extinguidores? Informativo ¿Hidrantes? Informativo ¿Mangueras? Informativo ¿Otros equipos para control de incendios? Informativo

19. ESTABILIDAD 19.1 ¿Existen procedimientos escritos para definir las características de estabilidad de los productos? 19.2 ¿Existen condiciones especiales de almacenamiento para las muestras de retención? Crítico ¿Cuáles? Informativo ¿Son adecuadas estas condiciones? Mayor ¿Se lleva un registro apropiado de las condiciones de humedad relativa y temperatura de esta área de almacenamiento? Crítico 19.3 ¿Existe un protocolo escrito para el desarrollo de las pruebas de Estabilidad de cada producto? Crítico 19.4 ¿Existe un procedimiento escrito para establecer la vida útil de los productos? 19.5 ¿Existe un procedimiento escrito para establecer la fecha de expiración de los productos? Crítico 19.6 ¿Cuenta con el área, los equipos, procedimientos y reactivos apropiados para el desarrollo de los estudios de estabilidad? Crítico ¿Existe un contrato apropiado para el desarrollo de estos estudios? Crítico 19.7 En caso de presentarse una modificación significativa del proceso de manufactura, de los equipos y de las condiciones del área de fabricación, un reprocesamiento, un cambio de proveedor de materias primas y material de envase, etc., ¿se realizan nuevos estudios de estabilidad? Mayor 19.8 ¿Se documentan apropiadamente estos nuevos estudios? Crítico 19.9 ¿Se realizan evaluaciones y conclusiones de cada uno de los estudios de estabilidad? Crítico

20. VALIDACIONES 20.1 ¿Existen programas y grupos responsables de Validación de equipos, procesos productivos, procedimientos operativos y procedimientos o métodos analíticos? Crítico 20.2 ¿Se tienen procedimientos escritos establecidos sobre validación? Mayor a Crítico 20.3 ¿Los procesos de importancia crítica se validan: ¿Retrospectivamente? Informativo ¿Retrospectivamente? Informativo Explique 20.4 ¿Se registra y se valida toda modificación importante del proceso de fabricación, incluyendo equipos o materiales que puedan influir en la calidad del producto y/o reproducibilidad del proceso? Mayor a Crítico 20.5 ¿Se tienen registrados, evaluados y archivados los resultados de las validaciones realizadas? Crítico 20.6 VALIDACION AREA ESTERIL 20.6.1 Existen procedimientos escritos y registros de validación para los siguientes procesos: Crítico 20.6.1.1 ¿Esterilización por calor seco? Crítico 20.6.1.2 ¿Esterilización por Vapor? Crítico 20.6.1.3 ¿Esterilización por óxido de rítico etileno? Crítico 20.6.1.4 ¿Esterilización por radiaciones? Crítico 20.6.2 ¿Existe procedimiento escrito y registros de validación de los procesos de llenado aséptico? Crítico 20.6.3 Existen procedimientos escritos y registros de validación de: Crítico ¿El sistema de filtración del aire estéril? Mayor ¿Se validan las normas establecidas para el cambio de filtros? 20.6.4 Existen programas y registros para el recuento de: Partículas No Viables Crítico Partículas Viables

21. PROCESAMIENTO ELECTRONICO DE DATOS (INFORMATICA) 21.1 ¿Existe un sistema de procesamiento y registro electrónico de datos? Informativo 21.2 ¿Existen personas capacitadas responsables y autorizadas para el acceso al sistema (entrada de datos, consultas y modificaciones)? Crítico 21.3 ¿Hay un procedimiento validado que indique las medidas a tomar en caso de una falla del sistema? Crítico 21.4 ¿Existe un procedimiento de seguridad que únicamente permita el acceso de personal autorizado al sistema? Crítico 21.5 ¿Se editan los datos y archivan en el historial del lote? Informativo 21.6 ¿Son de fácil acceso y disponibilidad por parte del personal autorizado los datos correspondientes al registro de producción de cada lote? Crítico 21.7 ¿Se tiene grabación de reserva de los registros de la información archivados electrónicamente? Crítico 21.8 ¿Está convenientemente almacenada esta información? Crítico 21.9 ¿Existe un procedimiento escrito para los casos de emergencia?