Por la cual se adopta la Guía de Verificación de Cumplimiento de Buenas Prácticas de Manufactura de Medicamentos Homeopáticos y se dictan otras disposiciones.

11. PRODUCCION CONCEPTO 11.1 ¿La fabricación de medicamentos homeopáticos se realiza conforme a procedimientos definidos? 11.2 ¿Se encuentran definidas las operaciones de dispensación de materias primas y materiales, preparación, acondicionamiento primario y secundario? 11.3 a) ¿Se encuentran documentados los controles en proceso en las diferentes etapas de fabricación y ACONAICIONAMIENTO? ———— ciccncnnnnnnn nan nan nnn non ano no nannnno A 11.4 ¿En la fabricación de productos homeopáticos se toman las precauciones necesarias para garantizar que no se vean afectadas su estabilidad o composición energética, por radiaciones generadas por equipos? 11.5 a) ¿Se encuentran documentadas las operaciones de cuarentena, muestreo, almacenamiento, etiquetado, despacho, procesado, envasado y distribución de materiales? b) ¿Se registran dichas actividadesS?...ooooonncnnnnnnnmmm.. 11.6 ¿Las desviaciones en proceso son evaluadas y autorizadas por las personas responsables de producción, control de calidad y dirección técnica? 11.7 a) ¿Se tiene establecido el cálculo de rendimiento y conciliación de materiales en las diferentes etapas de fabricación y acondicionamientOl..oooconcnnninnnnonnconconnccns

b) ¿Se tienen establecidos los liMiteS?...oooonninninnnnnnn... Cc) ¿Se investigan y documentan los resultados por fuera de especificaciones?.. 11.8 ¿Las áreas de producción de medicamentos homeopáticos se dedican exclusivamente para dicho fin? 11.9 ¿La fabricación de medicamentos con base en sustancias muy potentes o tóxicas, sarcodes o nosodes, se realiza en áreas segregadas o separadas? 11.10 ¿Se cuentan con sistemas que permitan el control y diseminación de polvos o cualquier otra sustancia que puede ser fuente de contaminación de producto en las áreas de manufactura? 11.11 ¿Están documentadas medidas que minimicen El El NO NO CRITERIO CRITERIO riesgos de contaminación cruzada en las diferentes etapas de fabricación y acondicionamiento de los medicamentos homeopáticos? 11.12 a) ¿Se realizan despejes de línea antes de iniciar cada proceso de dispensación, preparación, acondicionamiento primario y secundario de los productos?............

b) ¿Se registran?.. 11.13 Se garantiza la limpieza de los envases de plástico y/o vidrio. 11.14 ¿Se garantiza la identificación de las áreas de acuerdo al proceso de fabricación y acondicionamiento que se lleve a cabo? 11.15 ¿Se garantiza la eliminación de saldos de materiales de envase codificados con el número de lote? 11.1 Producción Medicamentos Estériles. 111.1 ¿Se encuentran clasificadas las áreas de dispensación, preparación y llenado de medicamentos homeopáticos, se clasifican según las características exigidas de aire, en grados A, B, C y D?. 111.2 ¿Se garantiza el cumplimiento de las especificaciones de partículas viables y no viables, de acuerdo a las clasificaciones establecidas de acuerdo con las Federal Estándar 209E o normas equivalentes internacionalmente aceptadas y conforme al manual de Buenas Prácticas de Manufactura de Medicamentos Homeopáticos? 11.1.3 ¿Existen áreas separadas físicamente para cada una de las operaciones de preparación, llenado y esterilización de los productos? 11.1.4 ¿Poseen inyección de aire filtrado por filtro HEPA terminal en las áreas A, B y C? 11.1.5 ¿En las áreas de ambiente controlado (B, C y D), ¿el número de renovaciones por hora es mayor a 20? 11.1.6 ¿Los patrones de corrientes de aire evitan la contaminación? 11.1.7 ¿Se evita que una cinta transportadora pase de un área de mayor a una de menor calidad de aire? 11.1.8 La esterilidad de los productos se garantiza por: * ¿Filtración?. * ¿Forma Terminal * ¿Forma aséptica? ......... 11.1.9 ¿El método de esterilización utilizado garantiza la estabilidad del producto? 11.1.10 a) ¿Se realiza capacitación al personal en temas Informativo relacionados con la fabricación de productos estériles, saneamiento e higiene,—y conocimientos básicos en microbiología?.

b) ¿Se registra?. 11.1.11 ¿La vestimenta utilizada para la fabricación de productos estériles, son acordes al grado de área conforme lo establecido en el Manual de Buenas Prácticas de Manufactura de Medicamentos Homeopáticos? 11.1.12 ¿Las áreas destinadas al cambio de vestimenta para ingreso a las áreas de fabricación, cuentan con sistemas de suministro y extracción de aire? 11.1.13 ¿Estas esclusas cuentan con un sistema de cierre interbloqueado y sistema de alarma visual y/o auditiva? 11.1.14 ¿Se cuentan con diferenciales de presión y flujos de aire de tal manera que se garanticen la no contaminación del producto y las áreas asépticas? 11.1.15 ¿Se monitorean y registran los diferenciales de presión entre áreas? 11.1.16 ¿Los equipos, recipientes, instrumentos y herramientas empleados en el proceso de fabricación o llenado de medicamentos estériles, son esterilizados? 11.1.17 a) ¿Se tiene implementado un programa de mantenimiento de equipos, sistemas de filtración de agua, destiladores, entre OtOST...ooconccccccnnnccccccononocanonononononononnno D) ¿SO TOgiStMA coococccinnciccnonincnonncnancnn nor nrn ron nan cnrrcnnnnnnn 11.1.18 ¿Las soluciones desinfectantes empleadas son sometidas a un proceso de filtración esterilizante? 11.1.19 ¿Se llevan a cabo pruebas de llenado aséptico con medio de cultivo, en las condiciones normales de trabajo, con una frecuencia establecida? 11.1.20 ¿Estas pruebas se realizan acordes a las condiciones normales y reales de trabajo en el área? 11.1.21 ¿Se realizan sobre un mínimo de 3.000 unidades? 11.1.22 a) ¿Se considera rechazado el ensayo si se obtiene una cifra mayor al 0,1% de las unidades CONtaMiNadaS PT. coococnioccconiccnconconanoncnn crono

nor cnn norris IA 11.1.23 ¿Se realiza mínimo tres llenados consecutivos para garantizar la reproducibilidad de los resultados en la validación inicial? 11.1.24 a) ¿Se investigan las causas y se toman las acciones correctivas en casos de cualquier contaminación detectada ...oconcciccicnccnonocncnnnnncnnnncononcno nan nn can non cnn nn nnnanno IA 11.1.25 ¿Se verifica la carga microbiológica de las materias primas empleadas en la producción de los medicamentos estériles? 11.1.26 ¿El gas utilizado en los procesos de fabricación y llenado son pasados a través de filtros de esterilización de eficiencia comprobada? 11.1.27 ¿Todos los procesos de esterilización y despirogenización se encuentran validados?, y se evalúa periódicamente su efectividad? 11.1.28 ¿En caso de emplear indicadores biológicos se toman las precauciones para evitar que estos se conviertan en fuente de contaminación? 11.1.29 ¿Se demuestra que el método de esterilización es adecuado para el producto en cuestión y que es eficaz para alcanzar los niveles de esterilización deseado en todas las partes de cada tipo de carga a ser procesada? 11.130 ¿Se adoptan las medidas necesarias para garantizar la identificación de los productos y materiales esterilizados de los no esterilizados? 11.1.31 ¿Los instrumentos de medición de los equipos de esterilización se encuentran calibrados? 11.1.32 ¿El vapor empleado en la esterilización, es de calidad adecuada? 11.1.33 ¿Para cada ciclo de esterilización se registran las condiciones de temperatura, presión y humedad? 11.1.34 ¿Se realiza análisis de endotoxinas al agua productos intermedios y producto terminado de acuerdo a un método oficialmente aceptado para cada uno de los productos? 11.1.35 ¿Se investigan las causas y se adoptan las medidas necesarias cuando las pruebas de endotoxinas no cumplen con las especificaciones establecidas? 11.1.36 ¿Se realiza análisis de est

erilidad a producto terminado? 11.1.37 ¿Cuando un producto es llenado asépticamente, se realiza la prueba de esterilidad a muestras provenientes de recipientes llenados al inicio y al final del lote, así como luego de una interrupción importante ocurrida durante el proceso de fabricación? 11.1.38 ¿Se toman muestras para análisis de esterilidad de los puntos considerados mas fríos de la carga, cuando se trata de productos que han sido esterilizados en sus recipientes finales? 11.1.39 ¿Se verifica la integridad del sellado del envase del producto terminado, de acuerdo a procedimientos establecidos? 11.1.40 ¿Se realiza inspección al 100 % de los recipientes .. .... de productos parenteraleS PT ocncinnoicniciconcnno ¿Los inspectores se someten a exámenes visuales periódicos? 11.1.41 ¿Se controla la integridad de los filtros empleados en los procesos de esterilización por filtración? 12. VALIDACIONES CONCEPTO El NO 121 ¿Las validaciones se realizan de acuerdo a protocolos preestablecidos? 122 ¿Se disponen de los informes que incluyan resultados y conclusiones? 12.3 ¿Se realizan revalidaciones? 12.4 ¿ Se realizan validaciones de los procesos críticos de: * EPTOAUCCIÓN Po ccooooccciocccooncnononononnnonnnnnnnnnnnon non ncnnrrnnnnnn ¿Técnicas analíticas?......... ¿Sistema de Apoyo Crítico ¿Procesos de Limpieza?. ¿Sistemas Computarizados? .... 13. CONTROL DE CALIDAD * * * * (septiembre 30) SI NO 13.1 ¿El Departamento de Control de Calidad es independiente de producción? (septiembre 30) SI NO 13.2 a) ¿El muestreo de materias primas, material de ——— ... envasado, producto intermedio y terminado, se realiza de ———— ...... acuerdo con procedimientos aprobados que eviten riesgos de

b) ¿Se llevan registros? e Cc) ¿Las muestras tomadas son representativas del lote? 13.3 ¿Se garantiza la no contaminación cruzada y la no confusión de materias primas durante el muestreo? 13.4 ¿Se cuenta con métodos y/o ensayos debidamente estandarizados y/o validados, según el caso? 13.5 ¿Se realizan los análisis de materiales y producto intermedio y terminado para verificar que cumplan con sus especificaciones? 13.6 Para la aprobación de las materias primas se realizan los ensayos: a) físicos: * Organolépticos... * Macroscópicos... A * Los descritos en farmacopeas oficiales VIgentes....mmmci. mmm emonnons b) Químicos: CRITERIO Menor CRITERIO CRITERIO * Determinación del grado alcohólico * Los descritos en farmacopeas oficiales vigentes * Los ensayos microbiológicos . 13.7 ¿La liberación del producto al mercado se realiza por las personas responsables previa revisión del paquete técnico y verificación del cumplimiento de los requisitos establecidos para su comercialización? 13.8 ¿Se cuenta con áreas para el almacenamiento de retención de materias primas, tinturas madres, cepas homeopáticas y producto terminado, y con los respectivos procedimientos que especifiquen las cantidades requeridas para realizar los análisis necesarios en los casos requeridos y el tiempo de almacenamiento? 13.9 ¿Se cuenta con sustancias de referencia debidamente almacenadas e identificadas? 13.10 a) ¿Se llevan registros de la recepción y preparación de los medios de cultivo y reactivos y estos debidamente identificados y AIMACONAdOS P.cooccncccicccncnnnnnnnnonannnononanonnrn non non cnn nin rncan nin

b) ¿Esta actividad se realiza de acuerdo con procedimientos establecidos? 13.11 ¿Se realizan controles positivos y negativos a los medios de cultivo? 13.12 ¿Se cuenta con patrones de referencia primarios y secundarios y estos se usan de acuerdo con lo establecido en las monografías correspondientes? 13.13 ¿El recipiente de materia prima muestreado se identifica adecuadamente? 13.14 ¿En aquellos casos en los que se acepta el certificado de análisis de materias primas y materiales otorgado por el proveedor, se establece la confiabilidad de dicho análisis mediante la comprobación periódica de los resultados? 13.16 ¿Se cuenta con procedimientos para realizar los controles en proceso, en los cuales se establezca la frecuencia, especificaciones, cantidades a muestrear y manejo de resultados por fuera de especificaciones, entre otros? 13.17 ¿Se realizan estudios de estabilidad de los productos elaborados con el fin de definir su tiempo de vida útil, de acuerdo con un programa de estabilidad preestablecido y con base en procedimientos que defina el número de lotes a utilizar, parámetros fisicoquímicos y microbiológicos a evaluar, entre otros aspectos?

14. ALMACENAMIENTO CONCEPTO El NO Menor CRITERIO 141 ¿Las materias primas, graneles, materiales de envase y producto terminado se encuentran debidamente identificados? 14.2 ¿Se encuentran documentados los procesos de recepción de materias primas y graneles que incluya la revisión de contenedores, sellos y revisión de las notas de envío? 143 ¿Todas las materias primas se encuentran debidamente almacenadas, de acuerdo a las condiciones establecidas por el fabricante? 14.4 ¿Se cuentan con procedimiento que establezca la rotación de inventarios de los materiales? 14.5 a) ¿Se investigan y se toman las medidas correctivas cuando en la recepción se encuentran contenedores en condiciones que puedan influir negativamente en la calidad del producto? D) ¿Se regiStacocnncccniniocnnonnccnconnornconcnancnnnnn 14.6 ¿A cada lote de materiales, se le realiza muestreo y análisis para ser autorizados? 14.7 ¿Los materiales y graneles se encuentran identificados de acuerdo .a su estado de: * ¿Calidad?..... * ¿Cuarentena? * ¿Aprobados? * ¿Rechazados? * ¿Devueltos?. * ¿Retirados?........ 14.8 ¿Se utilizan materias primas aprobadas y que se encuentren dentro de su tiempo de vida útil? 149 ¿Se cuentan con procedimientos para la dispensación de las materias primas? 14.10 a) ¿Se revisa y verifican las operaciones de dispensación para cada materia prima?.

b) ¿Se registran?.. 14.11 ¿Se garantiza la segregación e identificación de los materiales empleados para cada lote de producción? 1412 ¿Se garantizan condiciones seguras para el almacenamiento y transporte de los materiales de envase impreso y etiquetas? 14.13 a) ¿Se garantiza la destrucción de material de envasado impreso obsoleto, es destruido?. D) ¿Se TegiStacooccocccconnocnconconcconcnancnncnrncancno 14.14 a) ¿Todos los productos a granel e intermedios se encuentran debidamente identificados y AIMACONAdOS P.coocciocicnnncnncnnnnninnnnnnn conan crono r arc nn cn ncn nan nncann b) ¿Se tienen establecidos los límites de aceptación de las condiciones de almacenamiento?.....ccicciciconnnnonicnicnincnnnn AN 14.15 a) ¿Se cuentan con procedimientos establecidos que definen la aprobación y liberación del producto (OIMINAOP..occocconocannnncnononanonononononon anar non conc on nac nnn ca nonannnnos b) ¿Se almacenan en las condiciones establecidos por el fabricante de tal manera que garantiza su estabilidad?........oononcininnicnionionnnonocnccnccncnnnncanacnrn nac cranincn 14.16 ¿Se encuentran con áreas debidamente identificadas y con acceso restringido para materiales y productos rechazados? 14.17 ¿Se encuentran con áreas debidamente identificadas y con acceso restringido para productos retirados del mercado? 14.18 ¿Se cuenta con un área segura para el almacenamiento de sustancias tóxicas y materiales inflamables? 14.19 ¿Se cuenta con procedimiento de manejo de desechos? 14.20 ¿Se cuenta con procedimiento para el despacho de productos?.

15. DOCUMENTACION CONCEPTO 15.1 ¿Se encuentran todos los documentos debidamente revisados, firmados y aprobados por las personas autorizadas? 15.2 ¿Se encuentran los documentos requeridos distribuidos en las áreas de trabajo definidas? 15.3 ¿Se realizan revisiones y actualizaciones periódicas de los documentos? 15.4 ¿La administración y manejo de la documentación se realiza de acuerdo con procedimientos escritos que incluyan aspectos como estructura, contenido, responsables de elaborar, revisar, aprobar, manejo de obsoletos, modificaciones y reproducción de documentos, entre otros? 15.5 ¿El diligenciamiento de los diferentes documentos se realiza de acuerdo con procedimientos que establezcan los principios y lineamientos de las buenas prácticas de documentación, como corrección de errores, ingreso de datos legibles e indelebles, entre otros? 15.6 ¿Se registra y conservan los documentos originados durante las distintas actividades de fabricación de los productos homeopáticos, se define su tiempo de conservación? 15.7 a) ¿Cuando el manejo de la documentación y los registros se llevan por medios electrónicos, los El NO Informativo CRITERIO procedimientos y las fórmulas maestras, entre otros, se

b) ¿Se verifica la exactitud de los registros realizados? 15.8 ¿Se encuentran definidos los responsables de modificación e ingreso de datos en el manejo de la documentación con perfiles de acceso definidos, incluyendo claves y contraseñas para el manejo de documentación por medios electrónicos? 15.9 ¿Se tienen definidas las etiquetas a utilizar para la identificación de los estados de calidad de equipos, áreas, instalaciones, recipientes y materiales? 15.10 ¿Se encuentran definidas y documentadas las especificaciones de materias primas, materiales de envasado y productos terminados? 15.11 ¿Disponen de fórmulas maestras debidamente autorizadas para cada producto y de acuerdo a los distintos tamaños de lote? 15.12 ¿Se llevan los registros del proceso de fabricación de cada lote, incluyendo el despeje de línea antes de comenzar cada etapa de dispensación, elaboración, envasado y acondicionamiento? 15.13 ¿Los registros del proceso de fabricación, son realizados durante el proceso y al momento en que se llevan a cabo, y son firmados y verificados por las personas responsables? 15.14 ¿Se cuenta con los procedimientos para la recepción y despacho de materias primas y materiales? 15.15 ¿Se cuenta con los procedimientos para el manejo de equipos e instrumentos? 15.16 ¿Se cuenta con procedimiento que defina el sistema de asignación de número de lote a materias primas y producto terminado? 15.17 ¿Se disponen de registros de distribución de cada lote de producción? 15.18 ¿Se dispone de procedimientos y registros de las acciones y conclusiones de los siguientes procesos: control de plagas, quejas, retiro del producto del mercado y devoluciones? 15.19 ¿Se llevan registros de mantenimiento, limpieza, Calibración y uso de equipos? 15.20 a) ¿En el caso de producción y análisis por contrato se dispone de un contrato en el cual se definan claramente las responsabilidades del contratante y el contratista?

b) ¿Se define la responsabilidad de los análisis de materiales, muestreo, análisis de control de calidad y la Menor liberación del producto al mercado entre otros aspectos? 15.21 ¿El contrato permite que el contratante someta a auditoría las instalaciones del contratista con el fin de verificar el cumplimiento de las BPMMH? 16. QUEJAS Y RECLAMOS CONCEPTO 16.1 ¿Se tiene designada una persona responsable para el manejo de las quejas, se cuenta con el procedimiento respectivo y se llevan registros? 16.2 ¿Las personas responsables de control de calidad y producción participan permanentemente en el estudio de las quejas? 16.3 ¿Se adoptan medidas correctivas? 16.4 ¿Se informa a las autoridades sanitarias si el laboratorio decide adoptar alguna medida como resultado de un defecto del producto, su deterioro o cualquier problema serio de calidad?

17. RETIRO DEL PRODUCTO CONCEPTO 17.1 ¿Existe un procedimiento operativo que establezca el sistema de retiro de productos del mercado en caso de ser necesario? 17.2 ¿Existe una persona responsable (no dependiente del departamento de ventas) designada por o con el acuerdo del responsable técnico para la coordinación y ejecución del procedimiento de retiro? 17.3 ¿Se indica en el procedimiento la obligatoriedad de notificar de manera inmediata a las Autoridades Sanitarias donde se ha distribuido el producto en caso que la causa sea una razón sanitaria? 17.4 ¿Los registros de distribución de los productos, quedan disponibles para una pronta acción de retiro del mercado? 17.5 ¿Esos registros contienen información que permitan el rastreo y determinación de cuáles son los destinatarios de su distribución? 17.6 ¿Existen informes sobre todo el proceso del retiro de los productos del mercado, así como de sus causas, destino de los mismos, fecha de destrucción y conciliación final de cantidades? 17.7 ¿Se depositan estos productos en forma separada y ordenada en un área de acceso restringido? 17.8 ¿Periódicamente se efectúa una revisión y evaluación de la eficiencia del sistema de retiro? El El NO NO CRITERIO CRITERIO 18. ASUNTOS REGULATORIOS CONCEPTO El NO CRITERIO 18.1 ¿Cuentan con registros sanitarios los productos Informativo homeopáticos que se fabrican? 18.2 ¿La información declarada en las etiquetas y/o Crítico empaques se encuentran acorde a lo establecido en el Decreto 3554 de 2004, 1861 y a lo autorizado en registro sanitario respectivo? FIN DEL ANEXO Disposiciones analizadas por Avance Jurídico Casa Editorial Ltda.O ISBN 978-958-98873-1-8, "El Derecho del Bienestar Familiar", 28 de diciembre de 2009.